1. [レビュー]CRISPR/Cas9によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD)療法
[出典] Review "Applications of CRISPR/Cas9 for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy" Lim KRQ, Yoon C, 横田俊文 (アルバータ大学). J Pers Med. 2018-11-24.
  • DMD療法に利用されるCas9酵素(レビューTable 1引用下図左参照)とNHEJを介した遺伝子修復法 (レビューFigure 1引用下図右参照)
Table 1 Figure 1
  • In vitro研究とCRISPRシステムの送達法 (レビューTable 2に研究例28件の一覧あり:Cas酵素、戦略 ()NHEJ, BE, Utropin上方制御、標的遺伝子領域、マウス・細胞などのモデル、送達法、研究のハイライト)
  • In vivo研究 (DMDマウスモデル、DMDイヌモデル、CRISPR/Cas9によるモデル動物/細胞作出)
  • オフターゲット編集や宿主の免疫応答などの課題と将来展望
2. [特許]CRISPR-C2c2システムと応用
[出典]US 2018/0327786 "Novel CRISPR Enzymes and Systems (C2c2)"
  • 公開日 11/15/2018;発明者 Severinov K, Feng Z [..] Lander ES;権利者 Broad. MIT, Harvard, Rutgers, USA (Secretary of Dept. Health & Human Services), Skolkovo Inst (RU)
  • crisp_bio注:C2c1とC2c3については、US2018/0320163参照
3. [レビュー] CRISPR-Cas9による遺伝子編集を加えた消化器系疾患オルガノイドモデル
[出典] REVIEW "Modeling Human Digestive Diseases with CRISPR-Cas9-modified Organoids" Fujii M, Clevers H, Sato T. Gastroenterology. 2018-11-23.

4. CRISPRaによるフコース転移酵素(FUT)の転写活性化により、大腸癌細胞におけるN結合型グライコームが改変されることを同定
[出典]Transcriptional activation of fucosyltransferase (FUT) genes using the CRISPR-dCas9-VPR technology reveals potent N-glycome alterations in colorectal cancer cells. Blanas A, Cornelissen LAM, Kotsias M [..] van Vliet SJ. Glycobiology. 2018-11-22
  • 癌細胞における異常なフコシル化は、悪性腫瘍細胞のシグネチャーであり、腫瘍の進行、転移および化学療法耐性と相関している。特に、大腸癌ではフコシル化Lewis抗原のレベル上昇が、FUT4やFUT9といった酵素の発現異常によるとされている。しかし、これまでは、癌細胞に特異的なFUT遺伝子の発現調節をミミックするモデルが存在しなかったため、FUTの基質特異性やLewis合成が大腸癌細胞のグライコームに与える影響の解明が進んでいなかった。
  • オランダと英国の研究チームは今回、Fut4遺伝子とFut9遺伝子を欠損しているマウス大腸癌MC38細胞でCRISPRa (CRISPR-dCas9-VPR)による両者の転写活性化を実現し、FUt4/Fut9の活性化が、MC38細胞表面に機能性Lewisネオ抗原を誘導し、MC38のグライコームを改変することを見出した。CRISPRaは、糖転移酵素の発現亢進を可能とし、糖質科学と癌研究の双方に有用である。
  • CRISPR技術と糖質科学参考文献:"A validated gRNA library for CRISPR/Cas9 targeting of the human glycosyltransferase genome" Narimatsu Y [..] Wandall HH. Glycobiology. 2018-05-01.