[出典] "Exosome-based delivery of super-repressor IκBα relieves sepsis-associated organ damage and mortality" Choi H, Kim Y [..] Shin EC, Chung K, Choi K, Choi C. Sci Adv 2020-04-08.  

　スーパーリプレッサーIκBα (super-repressor IκB/NFκB inhibitor α: srIκB)は、細胞質においてRELへの結合を介してNF-κB/REL複合体の核内移行を阻害する。このため、srIκBを誘導することで、さまざまな疾患モデルに見られる炎症反応を抑制することができる。

　KAIST, ILIAS Biologics Inc, 延世大学校など韓国の研究グループは先行研究*で開発していた光遺伝学の手法により実現したエクソソームによる可溶性タンパク質のデリバリーシステムEXPLORs (exosomes for protein loading via optically reversible protein–protein interactions)を利用して、HEK293T細胞において、エクソソームへの大量のsrIκBの積み込みを実現しこれをExo-srIκBと称した [Fig.1 引用下図参照:  2種類の組み換えタンパク質発現 (CIBN-EGFP-CD9とsrIκB-mCherry-CRY2)]。EXPLOR
(*) [先行研究] "Exosome engineering for efficient intracellular delivery of soluble proteins using optically reversible protein-protein interaction module" Yim N, Ryu SW, Choi K [..] Choi C. Nat Commun 2016-07-22. 
  • リポ多糖 (LPS)で誘導した敗血症マウスモデルに、HEK293T細胞由来の精製Exo-srIκBを腹腔内注射したところ、炎症性サイトカイン (TNF-α, IL-1β, IL-6)の分泌が阻害され、全身炎症が緩和され、生存期間が伸びることを、見出した。一方で、抗炎症性サイトカイン (IL-10)の低減は見られなかった。 
  • 生体内分布を分析したところ、Exo-srIκBsは腹腔内注射から数分で好中球とマクロファージに取り込まれ、主として肝臓と脾臓の好中球に分布し、単球への分布はより低レベルであった。
  • Exo-srIκBsはまた、急性単球性白血病由来のTHP−1細胞およびヒト臍帯静脈内皮細胞における炎症反応も緩和した。
[関連crisp_bio記事] crisp_bioコレクション: エクソソーム

新型コロナウイルスに見られるサイトカイン・ストーム制御に貢献できるか
[Research Highlights] "Exosomes Deliver Sepsis Treatment in Mice" Moltecular Therapy. 2020-04-16. 
　Exo-srIκBは、炎症性サイトカインを大きく抑制し抗炎症性サイトカインは抑制しないことから、免疫システムが抑制する前の敗血症の早期に投与することが考えられる。Science Advances論文の責任者の1人であるKyungsun Choiは「COVID-19による死は敗血症または敗血症性ショック (感染性ショック)と相関しており、Exo-srIκBによる療法が特に重篤なCOVID-19患者には有効である」と述べた。