[出典] [REVIEW] "Orthotopic T-Cell Receptor Replacement—An “Enabler” for TCR-Based Therapies" Schober K, Müller  TR, Busch DH. Cells 2020-06-01; [BEHIND THE PAPER] "Orthotopic T cell receptor replacement using CRISPR/Cas9" Shober K. Nat Biomed Eng 2019-06-10.

 Technische Universität München/German Center for Infection Researchの研究グループが、CRISPR-Cas9のDSBから誘導されるHDRとNHEJの過程を介して、内在TCR遺伝子座に望ましい特性を帯びたTCR配列をノックインするとともに、内在TCRを無力化する技術"orthotopic T-cell receptor (TCR) replacement (OTR)"をレビューした。
 OTRは、
TRACにHDRを介して外来TCRをノックインし、それに伴うTRAC分断によりTRACを無力化、TRABにはNHEJを介した未成熟終止コドンを誘導して無力化する手法である (Figure 2引用下図参照)OTR 2
 本レビューの筆頭著者Schober がオリジナル論文 [1]発表時にNat Biomed Eng誌のBEHIND THE PAPER欄に寄稿 [2] しているが、そこにはT細胞の細胞工学の進展が次のようにまとめられていた:
  • 健常なドナー由来のまま (編集を加えないまま)
  • ウイルス形質転換
  • ウイルス形質転換と内在TRAC KO
  • CRISPR/Cas9によるTRAC KI
  • CRISPR/Cas9によるTRAC KIと内在TRBC KO
  • OTR (トランスジェニックαβだけの発現)
 今回のレビューでは、OTRと他の癌免疫療法 (免疫チェックポイント阻害剤, ドナーリンパ球 (DLI)や腫瘍浸潤T細胞 (TIL), CAR-T細胞, これまでのトランスジェニックT細胞 (AAVによる形質転換; 内在TCRを別過程で処理) )との比較表がFigure 1に用意されている (下図参照)OTR1

参考文献
  1. Schober K, Müller TR [..] Busch DH. "Orthotopic replacement of T-cell receptor α- and β-chains with preservation of near-physiological T-cell function" Nat Biomed Eng 2019-06-10
  2. BEHIND THE PAPER "Orthotopic T cell receptor replacement using CRISPR/Cas9" Shober K. Nat Biomed Eng 2020-06-10
  3. Roth TL, Puig-Saus C [..] Marson A "Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting" Nature 2018-07-11
  4. Eyquem J [..] Sadelain, M. "Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection" Nature 2017-02-22