[出典]"FANCA Promotes DNA Double-Strand Break Repair by Catalyzing Single Strand Annealing and Strand Exchange" Benitez A, Liu W, Palovcak A [..] Zhang Y. Mol Cell. 2018 Jul 26.
- ファンコニ貧血 (Fanconi anemia: FA)に変異が見られる遺伝子はこれまでに19種類知られている（出典 難病情報センターWebサイト 2018/08/07参照）: FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1（BRCA2）、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、.......
- 責任遺伝子の一種であるFANCAは、FANCD2のモノユビキチン化によってDNA鎖間架橋（nterstrand cross-link、ICL）修復過程を活性化する。Miami Miller School of MedicineとDrexel University College of Medicineの研究チームは今回、精製したFANCAタンパク質が、RAD52と同レベルの、双方向性の一本鎖アニーリング(single-strand annealing、SA)と相同鎖交換(strand exchange,SE)を触媒すること、その一方で、FA症の原因となるFANCA変異体、F1263Δ、は、SEとSAのいずれの触媒活性も欠損していることを見出した。また、その他のFA患者に見られる５種類のFANCA変異体も、SEとSAの触媒活性を欠損していた。
- FANCAと直接相互作用するFANCGはSAとSEの触媒活性を劇的に亢進し、一方で、FANCAと直接には相互作用しないFANCBは触媒機能の活性化に貢献しなかった。
- 細胞モデルでのDSB修復アッセイを行なった結果、FANCAが、SA触媒活性を介して、DSB修復パスウエイに置いて一本鎖アニーリング・サブパスウエイ(SSA)に直接貢献し、また、このサブパスウエイは、FAコア複合体、FANCD2およびRAD52とは独立に活性化することを、見出した。
- 関連crisp_bio記事：CRISPRメモ_2018/07/30 1.ヒト細胞のCRISPR-Cas9ゲノム編集に、Fanconi anemiaパスウエイが関与する；2018-7-24 奥が深いCas9によるDSBからのdsDNAの修復結果と修復過程を探る
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