CRISPR/Cas9はHIV-1複製を阻害する一方でHIV-1に回避手段を与える : crisp

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（創薬等PF・構造生命科学ニュースウオッチ 20160408）CRISPR関連文献メモ_2016/04/08

CRISPR/Cas9システムでは一般的に、Cas9がsgRNAにガイドされてDNAの標的サイトを切断し、主として非相同末端結合（NHEJ）による修復を誘起し、その際に生じる挿入/欠失（indels）によって標的遺伝子の機能が欠損する。Chen Liang (McGill U.)らは今回SupT1細胞に感染させたHIV-1について、indelsの多くがウイルス致死性（複製を阻害）であるが、同時に、一部のindelsはCRISPR/Cas9に対する耐性をウイルスに与え、ウイルスの複製が継続することを見出した。
すなわち、CRISPR/Cas9技術によるゲノム編集によって、DNA切断に利用されたsgRNAが認識しない配列へと標的配列を改変し、かつ、ウイルスの複製を阻害しない変異が生じた。この結果は、アムステルダム大学の研究チームによる報告[関連論文１^*]を裏付る。
CRISPR/Cas9によって、HIV-1が感染した初代CD4陽性T細胞においてHIV-1の増殖が阻害されたとする報告[関連論文２^**]もあるが、今後、プロウイルスDNAの複数サイトを標的とするsgRNAsを組み合わせたCRISPR/Cas9技術によるプロウイルス排除を考えていく必要がある。
^* [関連文献１] Gang Wang et al. “CRISPR-Cas9 Can Inhibit HIV-1 Replication but NHEJ Repair Facilitates Virus Escape.” Molecular Therapy. 2016;24(3):522-526. Published online 2016 Feb 16.
^** [関連文献２] Rafal Kaminski et al. “Elimination of HIV-1 Genomes from Human T-lymphoid Cells by CRISPR/Cas9 Gene Editing.” Sci. Rep. 2016 Mar 4;6:22555. Published online 2016 Mar 4.