（創薬等PF・構造生命科学ニュースウオッチ 20160515）
- Francisco J. Quintana (Brigham and Women's Hospital, HMS)らは今回、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）モデルマウスと多発性硬化症（MS）患者由来のサンプルにおいて、I型インターフェロンと腸内菌叢によるトリプトファン代謝物が協働して、アリール炭化水素受容体（AHR）シグナル伝達を活性化し、アストロサイトの活性と中枢神経系（CNS）炎症を調節することを示唆するデータを得た。
- EAEとMSサンプルのアストロサイトにおいて、IFN-1シグナル伝達関連遺伝子群の発現が亢進。
- アストロサイトにおけるIFN-1シグナル伝達は、リガンド活性化転写因子AHRとサイトカインシグナル伝達阻害分子２（SOCS2）を介して、炎症とEAE疾患スコアを低減。
- 経鼻注入したI型インターフェロンの一種IFN-βは、一部AHRを介して抗炎症効果を発揮。
- EAEマウスの腸内菌叢が、食餌由来のトリプトファンをAHRアゴニストへと代謝し、アストロサイトに影響を与えてCNSの炎症を抑制。
- 抗生物質アンピシリンを処方するとEAE疾患スコアが上昇するが、トリプトファンの代謝物（インドール、インドキシル硫酸、インドール-3-プロピオン酸およびインドール-3-アルデヒド）または、バクテリアの酵素トリプトファナーゼを補うことで、CNS炎症が低減。
- MS患者ではAHRアゴニストのレベルが低下している。
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