[出典] "CRISPR/Cas9 interrogation of the mouse Pcdhg gene cluster reveals a crucial isoform-specific role for Pcdhgc4" Garrett AM [..] Weiner JA, Burgess RW. bioRxiv. 2019-08-19. > PLoS Genet. 2019-12-26.
- 哺乳類のPcdhg遺伝子クラスタは、22種類の可変エクソンと３種類の共通エクソンで構成され、神経細胞の生存と神経回路形成に必須な細胞接着分子γ-プロトカドヘリン (γ-Pcdhs)をコードしている。
- Wayne State University、University of Iowaならびに Jackson Laboratoryの研究グループは今回、Pcdhgにおける22種類の可変エクソンを同時に標的するプール型CRISPR/Cas9によるindelそしてまたは大規模な欠失やゲノム再編成を介して1種類から21種類のアイソフォームがノックアウトされた (アイソフォームの多様性を減じた)26種類のマウス系統を作出し、各アイソフォームの機能切り分けを試みた (Pcdhgの構造とsgRNA標的など原論文 Figure 1引用下図参照)。
- ５種類の変異系統の解析から、出生後の生存と多くの神経細胞のサブセットの生存には唯一Pcdhgc4にコードされているγC4が必須であり、アイソフォームの多様性は必須ではないことが明らかになった
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