合成Notch受容体を介して、B型肝炎ウイルス (HBV)を感知してインターフェロンと中和抗体を分泌する免疫細胞を創出 : crisp

crisp_bio

論文・記事紹介：CRISPR生物学・技術開発・応用 (ゲノム工学, エピゲノム工学, 代謝工学/遺伝子治療, 分子診断/進化, がん, 免疫, 老化, 育種 - 結果的に生物が関わる全分野)；タンパク質工学；情報資源・生物資源；新型コロナウイルスの起源・ワクチン・後遺症；研究公正

[出典] "Engineering Cellular Biosensors with Customizable Antiviral Responses Targeting Hepatitis B Virus" Matsunaga S [..] Ryo A. iScience 2020-02-06.

背景

　UCSFのWendell A. Limらの研究グループは2016年に、細胞外からの任意のシグナル (リガンド結合)に対して、細胞内の然るべき遺伝子発現への変換を可能とする合成Notch受容体 (Synthetic NotchReceptor: SNR)の手法を発表した: [参照] crisp_bio 2017-10-02 合成Notch受容体によるシグナル伝達経路の設計と腫瘍免疫療法への展開: 同記事に掲載したNotchシグナル伝達経路の模式図を以下に再掲)

概要
　横浜市立大学、国立感染症研究所、国立国際医療研究センター研究所ならびに群馬パース大学の研究グループは今回、SNRの手法を利用して、合成B型肝炎ウイルス (HBV)の表面抗原 (HBs抗原)を認識し、細胞内で、HBVに対する中和抗体とインターフェロンを分泌する人工免疫細胞を創出した。

補足

　今回のSNRは、細胞外にHBs抗原に対する一本鎖抗体(αHBs-scFv)を備えており、ウイルス粒子のサブユニットとデーン粒子 (HBVのコア)を認識する。この特異的結合をシグナルとして、コア領域が上図にあるように切断され、Gal4-VP64転写因子を放出し、放出されたGal4-VP64が核へ移行し、UAS配列下に導入した遺伝子の転写・発現を活性化する。