#2020-03-31 Meplazumabを17名に投与し11名をコントロールとしたオープンラベル・非同期的非無作為臨床試験で、ヒト化抗CD147抗体が顕著に症状を改善: Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial. Bian H. medRxiv 2020-03-24
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[出典] "SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein" Wang K et al. bioRxiv 2020-03-14.
Fourth Military Medical University(西安)と北京理工大学の研究グループが、SARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質 (S)が、ヒト細胞表面の受容体CD147/Basiginに結合し、SARS-CoV-2の細胞侵入ひいては増殖を促進するエビデンスをbioRixvに投稿した:
- Vero E6細胞へのSARS-CoV-2感染実験において、用量反応曲線の取得とqPCRによるウイルスRNAレベル測定から、抗CD147ヒト化モノクローナル抗体 (抗CD147ヒト化モノクローナル抗体)がウイルスの複製を阻害することを同定した (Meplazumab(*) EC50値24.86 μg/mL, IC50値15.16 μg/mL)。
- CD147とSの結合を、表面プラズモン共鳴法 (結合定数1.85E-07 M)、抗-CD147抗体(自製)と抗SARS-CoV-2 S抗体 (40150-R007, Sino Biological, China) に基づく共免疫沈降法 (CD147とSの受容体結合ドメインとの結合)、およびELISAのデータが示唆した。
- MeplazumabとSの拮抗阻害実験において、MeplazumabがSのCD147への結合を阻害することを見出した (IC50値 16.44 μg/mL)。
- 免疫電子顕微鏡法によって、SARS-CoV-2もCD147も共に、主としてVero E6細胞のウイルス封入体に局在することを見出した。
[注*] Meplazumabについては、西安のTang-Du Hospitalが、新型コロナウイルスを対象とする第1/2相試験を2020-02-19に、ClinicalTrials.govに登録していた (NCT04275245: Clinical Study of Anti-CD147 Humanized Meplazumab for Injection to Treat With 2019-nCoV Pneumonia)。
[参考: CD147と結合する分子に関する論文]
- "Basigin (CD147), a multifunctional transmembrane glycoprotein with various binding partners" Muramatsu T. J Biochem. 2016 May;159(5):481-90. Online 2015-12-18.
# 2020-03-16修正: ご指摘があり、抗CD147ヒト化モノクローナル抗体の具体名の誤りを修正致しました (メポリズマブ → Meplazumab)。
#2020-03-16 第1/2相試験へのリンクを追加
#2020-03-15 初稿
コメント
コメント一覧 (2)
本文中にはMeplazumabと記載されていますので、Mepolizumabは間違いかと思いますが…
似ているけど後者は抗IL-5抗体で、前者は抗CD147抗体ですね。
取り急ぎ、訂正致しました。