天然変性領域が、anti-CRISPRタンパク質AcrIIA5のCas9阻害活性に必須である : crisp

crisp_bio

科学分野の比較的新しい論文と記事を記録しておくサイト：主に、CRISPR生物学・技術開発・応用 (ゲノム編集, エピゲノム編集, 遺伝子治療, 分子診断/代謝工学, 合成生物学/進化, がん, 免疫, 老化, 育種 - 結果的に生物が関わる全分野) の観点から選択し、時折、タンパク質工学、情報資源・生物資源、新型コロナウイルスの起源・ワクチン・後遺症、機械学習・AIや研究公正からも選択

[出典] "Intrinsic disorder is essential for Cas9 inhibition of anti-CRISPR AcrIIA5" An SY [..] Suh JY. Nucleic Acids Res 2020-06-16.

　Streptococcus thermophilusの毒性ファージから分離されたAcrIIA5は、Cas9ホモログを広く阻害する特徴を備えていることが知られていたが、その分子機構は不明であった。ソウル大学校とKISTの研究グループは今回、AcrIIA5のNMR溶液構造から、N末端の天然変性領域 (IDR)に結合している新奇なα/βフォールドを発見し、その特徴をもたらす分子機構を明らかにした [Figure 1 (C)とFigure 2 (A)引用右図参照]

IDRを欠損させるとAcrIIA5のCas9阻害活性が失われる。
IDRの短縮実験とIDRへの変異導入実験から、AcrIIA5のCas9-sgRNA認識がIDRの長さに依存し、阻害活性がIDRの電荷量に依存することも明らかにした。
AcrIIA5の特徴は、そのIDRのコンフォメーションが柔軟であることによってもたらされている。
[構造情報]
Biological Magnetic Resonance Bank (BMRB): 50185

Protein Data Bank (PDB): 6LKF Solution structure of Anti-CRISPR protein AcrIIA5