タンパク質スイッチ'LOCKR'でCRISPRaを制御する : crisp

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[出典] Conditional Recruitment to a DNA-Bound CRISPR–Cas Complex Using a Colocalization-Dependent Protein Switch. Kirkpatrick RL [..] Baker D, Zalatan JG. ACS Synth Biol 2020-08-20.

　UW Seattleの研究グループは今回、ケージ化したCRISPRa [1]に、DNA結合によって活性化する(機能性ペプチドを飛び出させる) LOCKR [2]を組合わせることで、CRISPRaの制御が可能なことを、酵母で実証した。

dCas9をベースとするCRISPRaの構成要素である転写活性化因子 (Bcl2-VP64)が結合するsgRNAのステムループ2をケージ化しておく。
CRISPRaのベースとは別のdCas9により、LOCKRをCRISPRaの標的部位に隣接する部位へ誘導する。
両者が共局在 (Co-LOCKR)することで活性化したLOCKRから提示されたペプチドがキーとなってケージが開き、Bcl1-VP64がCRISPRaのベースのdCas9-sgRNAに結合し、標的遺伝子発現活性化に至る。

[参考crisp_bio記事]