[注] CRISPR技術とLNP-mRNA製剤の融合
2024-03-24 第3相試験におけるNTLA-2001の投与開始 [出典] "Intellia Therapeutics Announces First Patient Dosed in the Phase 3 MAGNITUDE Study of NTLA-2001 as a Single-Dose CRISPR-Based Treatment for Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy" Intellia Therapeutics. 2024-03-18. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-3
2022-11-08 NTLA-2001の第1相試験からの中間報告 - 米国心臓協会学術集会 2022年11月5日発表
2021-10-20 NTLA-2001, Investigational New Drug (IND)の枠組みでの第3相臨床試験開始へ - 生体内CRISPR-Cas遺伝子編集療法として初：Press Release "Intellia Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application to Initiate a Pivotal Phase 3 Trial of NTLA-2001 for the Treatment of Transthyretin (ATTR) Amyloidosis with Cardiomyopathy" 2023-10-18 7:00 AM EDT. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-fda-clearance-investigational-0
2021-09-05 Nature Medicine 誌のNews & Viwesで取り上げられたことから，その書誌情報とin vivo (生体内)遺伝子編集とex vivo (生体外)遺伝子編集の比較図へのリンクを以下に追記した: News & View "A first step toward in vivo gene editing in patients" Büning H, Schambach A. Nat Med. 2021-08-30. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01476-6; Fig. 1 In vivo and ex vivo strategies for CRISPR-Cas9-based gene editing. https://www.nature.com/articles/s41591-021-01476-6/figures/1
2021-06-26 第1相試験の中間報告がNEJM から論文発表 [1]され，Intellia Therapeuticsがプレス発表 [2]した:
2024-03-24 第3相試験におけるNTLA-2001の投与開始 [出典] "Intellia Therapeutics Announces First Patient Dosed in the Phase 3 MAGNITUDE Study of NTLA-2001 as a Single-Dose CRISPR-Based Treatment for Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy" Intellia Therapeutics. 2024-03-18. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-3
2022-11-08 NTLA-2001の第1相試験からの中間報告 - 米国心臓協会学術集会 2022年11月5日発表
[出典] Press Release "Intellia Presents Updated Interim Data from the Cardiomyopathy Arm of Ongoing Phase 1 Study of NTLA-2001, an Investigational CRISPR Therapy for the Treatment of Transthyretin (ATTR) Amyloidosis at the American Heart Association Scientific Sessions 2022" Intellia Therapeutics. 2022-11-05. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-presents-updated-interim-data-cardiomyopathy-arm
- NTLA-2001は、トランスサイレチン (transthyretin: TTR)変異遺伝子を標的とするCas9 mRNAとガイドRNAを脂質ナノ粒子で送達することでTTR変異遺伝子をノックアウトするCRISPR薬である。
- NTLA-2001をATTRアミロイド心筋症患者12名にNTLA-2001の単回静脈内投与した。
- NTLA-2001の投与から28日後には、すべての患者で循環血中TTRタンパク質が迅速かつ大幅に90％以上減少し、この効果は、投与後4カ月と6カ月後の診察時にも持続した。
- 重篤な有害事象は1件発生したが、試験中に解消した。
2021-09-05 Nature Medicine 誌のNews & Viwesで取り上げられたことから，その書誌情報とin vivo (生体内)遺伝子編集とex vivo (生体外)遺伝子編集の比較図へのリンクを以下に追記した: News & View "A first step toward in vivo gene editing in patients" Büning H, Schambach A. Nat Med. 2021-08-30. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01476-6; Fig. 1 In vivo and ex vivo strategies for CRISPR-Cas9-based gene editing. https://www.nature.com/articles/s41591-021-01476-6/figures/1
2021-06-26 第1相試験の中間報告がNEJM から論文発表 [1]され，Intellia Therapeuticsがプレス発表 [2]した:
- "CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis" Gillmore JD et al. N Engl J Med. 2021-06-26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107454
- [プレスリリース] "Intellia and Regeneron Announce Landmark Clinical Data Showing Deep Reduction in Disease- Causing Protein After Single Infusion of NTLA-2001, an Investigational CRISPR Therapy for Transthyretin (ATTR) Amyloidosis" Intellia Therapeutics. 2020-2021-06-26. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/26/2253514/0/en/Intellia-and-Regeneron-Announce-Landmark-Clinical-Data-Showing-Deep-Reduction-in-Disease-Causing-Protein-After-Single-Infusion-of-NTLA-2001-an-Investigational-CRISPR-Therapy-for-Tr.html
- 多発性神経障害を伴う遺伝性ATTRアミロイドーシス (hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy, ATTRv-PN)患者6人を対象とする治験からの報告
- NTLA-2001: Cas9タンパク質とTTRを標的とするsgRNAのmRNAを脂質ナノ粒子に内包させて静脈内注入し肝臓でのTTR 遺伝子を不活性化することで，正しい構造をとれなかったTTRタンパク質の発現を抑制する．
- NTLA-2001を0.1 mg/kg または 0.3 mg/kg を単回投与し，血中TTRレベルを28日間追跡: 0.1 mg/kg 投与の3人で平均52%減 (47 - 56%); 0.3 mg/kg 投与の3人で平均87%減 (80 - 96%); 継続することが必要な従来療法では~80%減
- 28日間の追跡で安全性と忍容性を確認
2020-11-11 初稿
------------------------
[出典] "Intellia Therapeutics Doses First Patient in Landmark CRISPR/Cas9 Clinical Trial of NTLA-2001 for the Treatment of Transthyretin Amyloidosis" Intellia Therapeutics. Press Release 2020-11-09
------------------------
[出典] "Intellia Therapeutics Doses First Patient in Landmark CRISPR/Cas9 Clinical Trial of NTLA-2001 for the Treatment of Transthyretin Amyloidosis" Intellia Therapeutics. Press Release 2020-11-09
遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス (Hereditary Transthyretin Amyloidosis: hATTR)は、トランスサイレチン (transthyretin: TTR)の遺伝子変異により、変性したTTRタンパク質が肝臓に凝集しアミロイドが形成されることから発症する。また、変異していない野生型TTRタンパク質も体内に蓄積される。
非ヒト霊長類モデルでの前臨床試験では、TTR遺伝子を標的とするCRISPR/Cas9システムを脂質ナノ粒子を介してデリバリーすることで、長期間TTRの血清中濃度が顕著に低減 (> 95%)した。
非ヒト霊長類モデルでの前臨床試験では、TTR遺伝子を標的とするCRISPR/Cas9システムを脂質ナノ粒子を介してデリバリーすることで、長期間TTRの血清中濃度が顕著に低減 (> 95%)した。
第1相試験 (NCT04601051)は、38名 (18-80歳)の多発性神経障害 (polyneuropathy)を伴うATTR (hATTR-PN)患者の参加を目標として、2020年10月から始まった。11月10になって、Intellia Therapeuticsは、脂質ナノ粒子をキャリアとしてTTR を標的とするgRNAとCas9タンパク質のmRNAを、静注を介してデリバリする'NTLA-2001'を、一人目のhATTR-PN患者に処方したと発表した。
Intellia Therapeuticsはノーベル賞 [crisp_bio 2020-10-08記事参照]受賞者のJennifer Doudnaが発明した特許をUCとCaribou Biosciencesからライセンスしている。また、トランプ大統領のCOVID-19治療に利用された抗体カクテル療法 [crisp_bio 2020-10-12更新記事参照]を開発したRegeneron社がパートナーの一つであり、NTLA-2001はRegeneronとの共同開発である。
コメント