[出典] "Development of Antibody-Based PROTACs for the Degradation of the Cell-Surface Immune Checkpoint Protein PD-L1" Cotton AD [..] Wells JA. J Am Chem Soc 2021-01-04. https://doi.org/10.1021/jacs.0c10008
PROTAC (Proteolysis-targeting chimeras)は、E3リガーゼを分解する標的である関心のあるタンパク質 (Protein of Interest: POI)にリクルートすることで、標的タンパク質をユビキチン化し分解へと誘導する二機能性合成低分子である[右の模式図参照]。
PROTAC (Proteolysis-targeting chimeras)は、E3リガーゼを分解する標的である関心のあるタンパク質 (Protein of Interest: POI)にリクルートすることで、標的タンパク質をユビキチン化し分解へと誘導する二機能性合成低分子である[右の模式図参照]。
UCSFの研究グループは今回、PROTACとして機能する二重特異性抗体 (bispecific antibody)を設計し、細胞膜に結合しているE3リガーゼRNF43を細胞表面タンパク質へとリクルートして細胞表面タンパク質を分解するantibody-based PROTACs (AbTACs)を開発し、AbTACsによって細胞表面免疫チェックポイントタンパク質PD-L1のリソソーム分解を実現した。
[crisp_bio注] 抗体 (antibody)を、PROTACを標的細胞へ誘導するAb-PROTACと今回のAbTACsのツイートを以下に引用した:
CRISP_SCIENCE@ScienceCrispanother type of antibody-PROTACs
2021/01/07 13:13:01
&vquot;Development of Antibody-Based PROTACs for the Degradation of the Cell-Surface Im… https://t.co/1jwalmWWF9
[タンパク質分解関連crisp_bio記事]
- crisp_bio 2020-12-18 標的タンパク質分解をベースとする創薬に有用なデータベースを構築 - 212種類のキナーゼが対象 https://crisp-bio.blog.jp/archives/25157119.html
- crisp_bio 2020-08-05 [レビュー] 創薬: リソソームとオートファジーをベースにした標的タンパク質分解法 https://crisp-bio.blog.jp/archives/23804175.htm
- crisp_bio 2020-08-03 LYTAC: 細胞外分泌タンパク質と膜タンパク質を内在化しリソソームに誘導・分解する https://crisp-bio.blog.jp/archives/23786359.html
- crisp_bio 2020-05-22 Ab-PROTAC: 抗体を利用して細胞型特異的なPROTACを実現したhttps://crisp-bio.blog.jp/archives/23052266.html
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