2021-12-26 EUとWHO，ノババックスのCOVID-19ワクチン"Nuvaxovid (NVX-CoV2373)"を承認
2021-07-02 NovavaxのNVX-CoV2373ワクチンの英国での第3相試験の成績がNEJM誌から刊行された．
2021-06-15 08:48 ノババックス (Novavax)のワクチンNVX-CoV2373, 米国とメキシコでのPREVENT-19第3相試験でも好成績: [出典] PRESS RELEASE "Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 90% Overall Efficacy and 100% Protection Against Moderate and Severe Disease in PREVENT-19 Phase 3 Trial" NOVAVAX. 2021-06-14 06:00. https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-covid-19-vaccine-demonstrates-90-overall-efficacy-and
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[出典] PRESS RELEASE "Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Phase 3 Trial" NOVAVAX 2021-01-28. https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-covid-19-vaccine-demonstrates-893-efficacy-uk-phase-3
NVX-CoV2373 (SARS-CoV-2 rS +Matrix-M1)とは
[出典] "Novavax’s long-awaited COVID-19 vaccine authorizations offer an alternative to mRNA" Wadman M. Science 2021-12-22. https://doi.org/10.1126/science.acz9904
WHOは12月17日に緊急使用リストに掲載し，また，欧州委員会が欧州医薬品庁の勧告を受けて12月20日に承認し [*1]，2022年1月の入荷を待っている．なお，ノババックスのNVX-CoV2373ワクチンはインドネシアとフィリピンではすでに承認されCovovaxとして供給され始めていた．
NuvaxovidはSerum Institute of Indiaでライセンス生産されており，COVAX (COVID-10 Vaccines Global Access)の枠組みで，これまでワクチン接種が遅れていた国や地域でのワクチン接種に貢献することを期待できる [注 今回の承認はSerum Institute of Indiaでの製造を前提としており，欧米の製造施設で製造されたワクチンについては，改めて承認を得る必要がある]．
- Nuvaxovidは初のSARS-CoV-2スパイクタンパク質ワクチンである [アジュバント (免疫賦活剤)を組み合わせた"SARS-CoV-2組換えスパイクタンパク質ナノ粒子ワクチン"]．
- Nuvaxovidはファイザー・ビオンテックやモデルナのmRNAワクチンに比べて，温度条件が厳しくなく，冷蔵庫での保存期間が8カ月長い [mRNAワクチンは氷点下保存し，解凍後は1カ月以内に使用しなければならないが，Nuvaxovidは未開封・2℃〜8℃で9カ月間保存可能]．
- Nuvaxovidは保存と運用が比較的容易なことから，オミクロン株が各国と地域で急拡大する中で，世界のワクチン供給を補うことが期待される．また，スパイクタンパク質の生産を指示する遺伝子を導入するmRNAワクチンを警戒し接種を躊躇している人々に受け入れられ易いかもしれない．
- Nuvaxovidの臨床試験からの報告は複数回New England Journal of Medicine誌に掲載されているが，最新 (12月15日刊行)の米国とメキシコでの治験から，症状のあるCOVID-19の予防効果が全体で90.4%，中程度から重症の疾患の予防効果については100%と報告された [*2]．ただし，この治験は主としてアルファ株が対象であり，また，南アフリカで行った治験はベータ株が93%を占めていたが，有効性は50％を下回っていた．
- オミクロン株を対象とする治験およびブースター接種の治験はこれからであるが，ノババックスのプレスリリース [*3]によれば，NVX-CoV2373の２回接種を受けた人の血清のウイルス中和能を４倍近く低下させたが，３回目接種によって，オミクロン株に対する血清中の抗体濃度が，第3相試験でお２回接種後のレベルまで回復した．
[参考文献]
2021-09-07 厚生労働省，ノババックス (Novavax)社ワクチンの国内での生産と流通を担う武田薬品工業と，2022年初頭から約1年間に1億5000万回分の供給を契約 [JIJI.COM 2021-09-07 12:06 https://www.jiji.com/jc/article?k=2021090700436]- "EMA recommends Nuvaxovid for authorization in the EU" European Medicines Agency. 2021-12-20. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-nuvaxovid-authorisation-eu
- "Efficacy and Safety of NVX-CoV2373 in Adults in the United States and Mexico" Dunkle LM et al , 2019nCoV-302 Study Group. N Engl J Med. 2021-12-15. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2116185
- "Novavax Announces Initial Omicron Cross-Reactivity Data from COVID-19 Vaccine Booster and Adolescent Studies" Novavax 2021-12-22. https://ir.novavax.com/2021-12-22-Novavax-Announces-Initial-Omicron-Cross-Reactivity-Data-from-COVID-19-Vaccine-Booster-and-Adolescent-Studies
2021-07-02 NovavaxのNVX-CoV2373ワクチンの英国での第3相試験の成績がNEJM誌から刊行された．
[出典] "Safety and Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine" Heath PT et al. for the 2019nCoV-302 Study Group. NEJM. 2021-06-30. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107659
NOVAVAXが2021年1月28日にプレス発表した英国での第3相試験からの報告が改めてNew England Journal of Medicineから論文として出版された:
- 英国の33施設で実施された第3相プラセボ対照 (1:1)無作為化観察者盲検試験にて18歳から84歳までの成人を対象に、NVX-CoV2373またはプラセボの5μgを21日間隔で2回筋肉内投与.
- 14,039名の被験者のうち感染者数が，ワクチン接種群で10名，プラセボ群で96名となり，発症は2回目の接種から7日以上経過しており，ワクチンの有効性は89.7% [信頼区間(CI), 80.2～94.6]となった．
- ワクチン接種群感染者10名に入院や死亡は発生しなかった．重症の感染症5例は全てプラセボ群であった．
- 事後解析から，アルファ変異株に対する有効性は86.3％ [95％CI, 71.3～93.5]であり，アルファ以外の変異株に対する有効性は96.4% [95% CI, 73.8〜99.5]であった．
- 反応源性は軽度で一過性であり，重篤な有害事象の発生率は低く，両群で同様であった
- ノババックス (Novavax)社が，米国とメキシコの119施設にて29,960人の被験者を対象として，有効性，安全性，免疫原性を評価し，中等症と重症に対して100%の予防効果を，全体として90.4%の有効性を示し，主要評価項目を満たしたと発表した．
- 第3相試験中の感染77例のうち50例の感染株の配列を解析したところ，懸念すべき変異株 (VoC) 35例，注目すべき変異株 (VoI) 9例，および，VoC/VoI以外の変異株 10例であった．
- VoC/VoIの感染者数はワクチン接種グループで6人，プラセボ接種グループで38人であり，有効性93.2％，VoC/VoIでない株に対する有効性は100%であった．[crisp_bio注] プレスリリースからはVoC/VoIの内訳は見当たらなかった．
- ハイリスクグループ (65歳以上, 65歳未満であるが基礎疾患があるまたは医療従事者などのようにCOVID-19感染リスクが高い)についても．感染例の比較 (62人対13人)から有効性91%と判定した．
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[出典] PRESS RELEASE "Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 89.3% Efficacy in UK Phase 3 Trial" NOVAVAX 2021-01-28. https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-covid-19-vaccine-demonstrates-893-efficacy-uk-phase-3
mRNAワクチン[*1]とウイルスベクターワクチン[*2]に続いて、組換えタンパク質ワクチン'NVX-CoV2373'をノババックス (Novavax)が「英国での第３相試験で有効性89.3%を達成」とプレス発表した。
[*1] mRNAワクチン: モデルナのmRNA-1273; ファイザー/ビオエンテックのBNT162b2
[*2] ウイルスベクターワクチン: アストラゼネカ/オックスフォードのAZD1222; J&J (ジョンソン・エンド・ジョンソン)/ヤンセンファーマのAd26.COV2.S
NVX-CoV2373 (SARS-CoV-2 rS +Matrix-M1)とは
- Novavaxの技術である組換えナノ粒子技術によって、新型コロナウイルスのスパイク (S)タンパク質の遺伝子配列に基づいて昆虫細胞を介して合成・精製したヒト細胞融合前の形をとっているSタンパク質三量体に、同社のサポニンをベースにした特許技術Matrix-M™によって作成したアジュバント (免疫賦活剤)を組み合わせた"SARS-CoV-2組換えスパイクタンパク質ナノ粒子ワクチン"である [参考 "SARS-CoV-2 spike glycoprotein vaccine candidate NVX-CoV2373 immunogenicity in baboons and protection in mice" Tian JH, Patel N, Haupt R. et al. (Rceived 2020-06-30) Nat Commun 2021-01-14]。
- NVX-C0V2373は、新型コロナウイルスの構成要素としては、精製されたSタンパク質のみを含んでおり、新型コロナウイルスと異なってヒト細胞内で増殖することもCOVID-19を発症することもない。
- 2回接種; 2°Cから8°Cの温度で安定でありまた希釈不要の液剤として輸送可能、したがって特別な運搬容器や冷凍庫不要
1. 英国 (第3相試験): 治験データベース登録番号NCT04583995
- 規模: > 15,000名 (18~84歳; 27% > 65歳)
- 発症例: 2回目のワクチン接種をしてから7日経過後にPCR陽性で有症 (軽症, 中等症, および重症)者 62名; 偽薬接種グループから56例, ワクチン接種グループから 6例; 重症は偽薬接種グループから1名, そのほかは軽症または中等症
- 有効性: 89.3% (95%信頼区間: 75.2 - 95.4%)
- 英国変異株感染者は62名中32名 (~50%)
- 規模: >4,400名 (HIV-1陰性者と陽性者の双方を含む)
- 有効性: HIV-I陰性者で60% (95% 信頼区間: 19.9-80.1%), HIV-1陽性者を含む全コホートでは49.4% (95% 信頼区間: 6.1 – 72.8 %)
- 発症例: 44名 (偽薬接種グループから29名; ワクチン接種グループから15名)
- 44名のうち27名について感染ウイルスのゲノム配列が決定され、25例 (92.6%)が南アフリカ変異株
- 特記事項：南アフリカでの治験は、南アフリカ変異株が発生する以前の2020年8月から開始した。参加者全体の〜3分の1は血清反応陽性であった。この事前感染者から発生した再感染例の多くは南アフリカ変異株によるものでであり、変異する以前のSARS-CoVへの感染が必ずしも変異株への感染を防止しない可能性が示された。一方で、NVX-CoV2373は変異株に対しても有効と判定できる。
- 30,000人を目標として16,000人規模で進行中; 接種終了予定日 20201年3月31日; 試験完了予定日 2022年12月30日
- 武田薬品が2020年8月2日に、武田薬品が提携して日本国内向けワクチンの製造・流通を、ノババックス社がアジュバントを供給、日本政府が助成、年間2億5千万回分以上の生産能力を整備する見込み、とプレス発表*した。
- プレス発表*では日本国内臨床試験については触れられていなかった
- [*} Novavax社と武田薬品による日本における新型コロナウイルス感染症ワクチンに関する提携について. 武田薬品 2020-08-07 https://www.takeda.com/jp/newsroom/newsreleases/2020/20200807-8192/
今後の変異株対策
- NVX-CoV2327の開発は武漢株のデータをもとに1月から開始した。武漢株に対して各国で発生あるいは発生するであろう変異株に対しては、Matrix-M1アジュバントにさらにブースターを加えることや、2種類の抗原を標的とする2価ワクチンを検討している。
- [参考 1] crisp_bio 2021-01-29 新型コロナウイルス: 英国変異株と南アフリカ変異株の傾向と対策
- [参考 2] スクリプス研究所のKristian G. Andersen博士が投稿した「英国変異株B.1.1.7, 南アフリカ変異株B.1.351, およびブラジル変異株P.1の変異の関係図」のツイートを以下に引用
Kristian G. Andersen@K_G_AndersenNow the SARS-CoV-2 variants that were first identified in the UK (B.1.1.7), South Africa (B.1.351), and Brazil (P.1… https://t.co/fUbysIRi8g
2021/01/31 10:30:55
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