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科学分野の比較的新しい論文と記事を記録しておくサイト： 主に、CRISPR生物学・技術開発・応用 (ゲノム編集, エピゲノム編集, 遺伝子治療, 分子診断/代謝工学, 合成生物学/進化, がん, 免疫, 老化, 育種 - 結果的に生物が関わる全分野) の観点から選択し、時折、タンパク質工学、情報資源・生物資源、新型コロナウイルスの起源・ワクチン・後遺症、機械学習・AIや研究公正からも選択

｜CRISPR

2025-11-16 lonvo-z (旧名 NTLA-2002), 遺伝性伝性血管性浮腫患者32名において、持続的な効果を示した
  • 遺伝性血管性浮腫患者32名にKLKB1遺伝子を標的としたin vivo CRISPR-Cas9療法であるlonvo-zの単回静脈内投与（50mg）した。
  • 31名（97%）は発作および長期予防治療（long-term prophylaxis）の必要性が認められなかった。
  • 24名（75%）は少なくとも7ヶ月間（最長32ヶ月間）発作およびLTPの必要性が認めらなかった。
  • 第2相試験で最初に50mgを投与された11名の患者のうち、10名は発作およびLTPの必要性が認められませんでした。
  • 最長3年間の患者追跡調査を継続し、忍容性の高い安全性プロファイルを観察したが、新たな長期リスクは認められなかった。
[出典] プレス発表 "Intellia Therapeutics Presents Positive Pooled Phase 1/2 Data of Lonvoguran Ziclumeran (lonvo-z) in Patients with Hereditary Angioedema" Intellia Theapeutics. 2025-11-08. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-presents-positive-pooled-phase-12-data

2025-06-21 lonvo-z（旧名 NTLA-2002）の第１相試験の追跡調査の結果は良好
  • 最長3年間の追跡調査において、lonvo-Z (lonvoguran ziclumeran) の単回投与により、10名の患者全員の月間HAE発作率が平均98%減少した。
  • 10名の患者全員が、最新の追跡調査期間中（中央値23ヶ月間）発作および治療を受けずに経過した。これは、lonvo-zがほとんどのHAE患者にとって初めての単回投与治療となる可能性を示している。
  • lonvo-zは忍容性に優れ、良好な安全性プロファイルを示し続けている。
  • lonvo-zの国際共同第III相HAELO試験は、参加者のスクリーニングを終了した。
[出典] Press Release "Intellia Therapeutics Announces Positive Three-Year Data from Phase 1 Trial of Lonvoguran Ziclumeran (lonvo-z) in Patients with Hereditary Angioedema (HAE) at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress" 2025-06-15. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-positive-three-year-data-phase-1

2025-01-25 HELO第3相試験においてNTLA-2002が最初の患者に投与された。NTLA-2002の単回投与治療は、先の試験で有望な持続性を示した。この投与が成功すれば、HAEに対する単回治療が初めて実現したことになり、ひいては、2027年に米国で発売される運びとなる [Intellia Press Release 2025-01-22]。

2024-10-26 遺伝性血管性浮腫 (HAE) を対象とするNTLA-2002の第2相臨床試験からの好成績を報告
論文 "CRISPR-Based Therapy for Hereditary Angioedema" Cohn DM, Gurugama P, Magerl M et al., N Engl J Med. 2024-10-24. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2405734
プレス発表 "Intellia Presents Positive Results from the Phase 2 Study of NTLA-2002, an Investigational In Vivo CRISPR Gene Editing Treatment for Hereditary Angioedema (HAE)" Intellia Therapeutics. 2024-10-24. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-presents-positive-results-phase-2-study-ntla-2002

　Intellia Therapeutics社が、現在進行中の遺伝性血管性浮腫（HAE）を対象としたNTLA-2002の第2相臨床試験（NCT05120830）から良好な結果を発表した。
  • 50mgの単回投与により、プラセボと比較して、1-16週目および5-16週目において、それぞれ月平均77%および81%の発作率の減少を示した。
  • 50mg投与群の11例中8例は、1回投与後、最新の追跡調査まで完全に発作がなかった。
　これらの結果は、NTLA-2002の安全性と忍容性のプロファイルが良好であり、遺伝性血管性浮腫（HAE）の機能的治療薬となることを裏付けた。

2024-10-09 NTLA-2002の第３相試験"HAELO"を開始
[出典] "Intellia Therapeutics Announces Initiation of HAELO Phase 3 Study of NTLA-2002, an Investigational In Vivo CRISPR Gene Editing Treatment for Hereditary Angioedema (HAE)" GlobeNewwire. 2024-10-07. https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/07/2958823/0/en/Intellia-Therapeutics-Announces-Initiation-of-HAELO-Phase-3-Study-of-NTLA-2002-an-Investigational-In-Vivo-CRISPR-Gene-Editing-Treatment-for-Hereditary-Angioedema-HAE.html

2024-03-25 NEJM 論文がNature Biotechnology 誌でハイライトされた：
News in Brief "In vivo CRISPR agent cuts HAE attacks 95%". Nat Biotechnol. 2024-03-15. https://doi.org/10.1038/s41587-024-02188-1

2024-02-03 第1相用量漸増臨床試験の結果が, NEJM誌から発表された
[出典] "CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema" Longhurst HJ [..] Cohn DM. N Engl J Med. 2024-02-01. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309149 [所属] Te Toka Tumai Auckland, University of Auckland, Amsterdam University Medical Centers, Cambridge University Hospitals, Intellia Therapeutics
　HAEを有する成人を対象としたNTLA-2002の第1/2相試験の第1相用量漸増部分からの報告がNEJMから刊行された。この小規模試験では、NTLA-2002の単回投与により、血漿中総カリクレイン濃度が用量依存的かつ持続的に低下し、重篤な有害事象は認められなかった。探索的解析において、1ヵ月あたりの血管性浮腫発作回数の減少はすべての用量レベルで観察された [ClinicalTrials.gov: NCT05120830]。

2013-10-19 NTLA-2002, 欧州医薬品庁のPRIMEに指定された：Press Release "Intellia Therapeutics Receives Priority Medicines (PRIME) Designation From the European Medicines Agency for NTLA-2002, an Investigational In Vivo CRISPR Genome Editing Treatment for Hereditary Angioedema" 2023-10-13 at 8:38 AM EDT. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-receives-priority-medicines-prime

2023-06-17 HTLA-2002の第1相試験の好成績をEuropean Academy of Allergy and Clinical Immunology Hybrid Congress 2023にて発表：HTLA-2002を単回投与した患者9名の血漿カリクレインが60%低減し、16週間の観察期間中、浮腫の発生見られず (Intellia Therapeutics プレス発表 2023-06-11)

2023-03-05 米国FDAへのNTLA-2002のInvestigational New Drug (IND) 申請が許可され、米国での第2相試験開始へ30305
[出典] Press Release "Intellia Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for NTLA-2002, an In Vivo CRISPR-Based Investigational Therapy for the Treatment of Hereditary Angioedema (HAE)" Intellia Theapeutics 2023-03-02 7:00 AM EST.  
 
2022-11-14 第1相試験の中間報告として、9月16日発表データに続いて9月23日時点での有効性と忍容性を示すデータを米国アレルギー・喘息・免疫学会（ACAAI）2022年年次学術集会で口頭発表
[出典] Press Release "Intellia Therapeutics Presents New Interim Data from First-in-Human Study of NTLA-2002 for the Treatment of Hereditary Angioedema (HAE) at the American College of Allergy, Asthma & Immunology 2022 Annual Scientific Meeting" 2022-11-12 16:30 EST. https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-presents-new-interim-data-first-human
  • NTLA-2002の25mg（3名）、50mg（4名）、75mg（3名）を単回静脈内投与した。
  • NTLA-2002 を 1 回投与したすべての患者に投与後の発作が見られなかった。
  • NTLA-2002の投与により、血漿カリクレインが用量依存的に減少し、25mgおよび75mg群では、16週目から32週目までの観察期間中、血漿中カリクレイン減少が持続した。
  • NTLA-2002は、3つの投与量レベルすべてにおいて、概ね良好な忍容性を示した。
2022-09-23 NTLA-2002 第1/2相試験において3人のHAE患者の発作91%以上抑制
[出典] Intellia Therapeutics 2022-09-16 7:00 AM Press Release https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-positive-interim-clinical-data; NEWS "Company reports first benefits to patients from injecting the molecular gene-editing tool into the blood" Kaiser J (スタッフライター). Science 2022-09-16. https://doi.org/10.1126/science.ade9082
　HAE (Hereditary AngioEdema / 遺伝性血管性浮腫)の急性発作の発症抑制に浮腫の主な原因であるブラジキニンの生成を抑制する血漿カリクレイン阻害薬が利用されている。Intellia TherapeuticsのNTLA-2002は、血漿カリクレインタンパク質をコードするKLKB1 遺伝子を標的とするCRISPR/Cas9システムを帯びた脂質ナノ粒子を静脈注射することで、肝臓において血漿カリクレインタンパク質をノックアウトし、単回の投与でHAEの発作を長期にわたって抑止することが期待されている。
　Intellia Therapeuticsは、9月16日ベルリンで開催されたブラジキニン (Bradykinin)シンポジウム  にて、第1/2相試験からNTLA-2002の効用を示すデータを報告した。
  • NTLA-2002の単回投与により、投与8週目に25mgと75mgでそれぞれ65%と92%の平均血漿カリクレイン減少が確認された
  • HAEの発作は25mg投与群では16週目まで91%減少した。3人の患者のうち2人は治療後も発作がなく、3人目の患者は10週目から最新のフォローアップまで発作がない。
  • NTLA-2002は、両投与量とも概ね良好な忍容性を示した。
  • 2023年前半に第2相用量拡大試験を開始する予定。
[CRISPR/Cas9 KOまたはABEによる治験関連crisp_bio記事]
2021-09-05 米国FDAがNTLA-2002の希少疾病用医薬品に指定
Press Release "Intellia Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for NTLA-2002, an Investigational CRISPR Therapy for the Treatment of Hereditary Angioedema" Intellia Therapeutics 2022-09-01 16:01 EDT.

2021-02-08 初稿
[出典] "NTLA-2002: CRISPR/Cas9-mediated gene knockout of KLKB1 to treat hereditary angioedema" Seitzer J. J Allergy Clin Immunol (Supplement). 2021-02-01. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.12.531
　Intellia Therapeuticsが標題のNTLA-2002療法をAmerican Academy of Allergy, Asthma Immunologyの2021年の年会 (Feb 26 - Mar 1, 2021)で発表予定:  KLKB1を標的とするCRISPR/Cas9を脂質ナノ粒子を介してデリバリーすることで、ヒトKLKB1を帯びたマウスモデルとカニクイザルにおいてKLKB1のノックアウトを~70%の効率で実現し、カリクレイン (kalikrein) タンパク質と活性を90%以上低減し、カニクイザルではその効果が15ヶ月間維持された。
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