（創薬等PF・構造生命科学ニュースウオッチ 2016/01/13）

• Corresponding author: 廣明秀一 (名古屋大)
• アミロイド繊維形成と重合化の機構研究のためには、物理的に一様なペプチドを用意する必要があるが、今回、バクテリアで発現させたAβ(1–42)ペプチドから、凝集抵抗性（precipitation resistant: PR）のペプチドと、凝集する傾向の（precipitation prone: PP）ペプチドをHPLCに依って分離することに成功した．
• しかし 1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール（HFIP） 処理後、PRペプチドもPPペプチドのいずれもが、アミロイド繊維を形成した．すなわち、HFIP処理中に、凝集の核となる “seed”を完全に単量体化できないことが明らかになった．
• ２次元¹H-¹⁵N NMRによって、HFIP中のAβ(1–42)が、予想外にも、単量体と二量体の平衡状態にあることを見出し、二量体の解離定数と二量体界面の残基を決定した．
• さらに、リアルタイムThioflavin T蛍光アッセイによって、HFIP処理の間のAβの濃度が、Aβ繊維形成の動態に影響することを見出した．Aβの濃度を0.1mMまでに止めることを推奨．
• 再現性を高めるためには、HFIP処理とそれに続く実験条件を論文に明記すべきであり、今後、HFIPに替わりAβ(1–42)を完全に単量体化する溶媒開発が必要．