[出典] "Co-encapsulation of Cas9 mRNA and guide RNA in polyplex micelles enables genome editing in mouse brain" Abbasi S [..] Kataoka K. J Control Release 2021-02-26. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.02.026
　Innovation Center of NanoMedicine (iCONM/川崎市産業振興財団)の研究成果。

• Cas9 mRNA (4.5 kb)とsgRNA (0.1 kb) のようにサイズが大きく異なる2種類のRNA分子の共デリバリー (co-delivery)は、特にインビボでは、課題である。研究グループは、PEG化高分子ミセル (PEGylated polyplex micelle, PM)のコアにRNAを凝集することでこの課題を解決した。
• PMにsgRNAとCas9 mRNAをそれぞれ単独で凝集させた場合、sgRNAはバッファ液内最小希釈で放出されたが、Cas9 mRNAは高希釈でもPM内に安定に保持された。
• 一方で、sgRNAとCas9 mRNAを共にPMに内包させると (以下, 共-PM)は、sgRNAの放出が抑制され、sgRNAが酵素分解から保護される結果となった。
• 共-PMをマウス脳実質内に注入したところ、ニューロン, アストロサイト, ミクログリアなどの脳実質細胞内にて、PM-sgRNAとPM-Cas9 mRNAそれぞれを注入する場合よりも、効率の良いゲノム編集が実現した。また、PEG化していない高分子ミセルによるデリバリーよりも、PMによるデリバリーの方が、脳組織内での拡散が亢進されていることも見出した。

　[片岡グループからの先行関連論文]

• "Dual-Sensitive Nanomicelles Enhancing Systemic Delivery of Therapeutically Active Antibodies Specifically into the Brain" Xie J. ACS Nano 2020-05-20. https://doi.org/10.1021/acsnano.9b09991