[出典] REVIEW "Single-Strand Annealing in Cancer" Blasiak J (University of Lodz). Int J Mol Sci. 2021-02-22. https://doi.org/10.3390/ijms22042167
 ヒト細胞にとって致命的なDNA二本鎖切断 (DSB)を修復する過程として、非相同末端再結合 (NHEJ)と相同組み換え (HR), 2021-03-08 19.36.36およびDNA末端のマイクロホモロジーに依存する末端結合 (MMEJ/Microhomology-mediated end joiningまたはalt-NHEJ/alternative non-homologous end-joining)の他に、一本鎖の相補的な配列を介してDNA二本鎖が形成されるエラープローンな一本鎖アニーリング (SSA)の過程が知られている [DSB修復 (DSBR)システムについてFigure 1を右図に引用]
 癌細胞にはSSAを介してDSBが修復された痕跡を見ることが多いが、異なる染色体にてDSBsが多重に発生すると、癌をドライブする染色体転座が発生する。また、SSAの主たる調節因子であるRAD52を阻害すると、多くの遺伝性乳癌/卵巣癌の症例に見られるBRCA1/2欠損細胞の増殖が低下することから、RAD52はこれらの癌細胞に合成致死性をもたらす標的候補である。SSAは、白金抗癌剤や放射線療法に対する癌細胞の応答を調節している可能性があり、また、DSBからの修復を利用するCRISPR/Cas9ゲノム編集に影響を与える可能性がある。2021-03-08 19.37.42
 レビューはイントロダクション、SSAの解説 [SSAのモデル図をFIgure 2から右図に引用]、癌細胞のゲノム不安定性とDNA修復不全におけるSSA、癌細胞の染色体再編成におけるSSA、BRCA欠損細胞と癌症例におけるSSA、癌治療におけるSSAを論じたのに続いて、第7項でCRISPR/Cas9ゲノム編集におけるSSAの利用を論じている:
SSAによるCRISPR/Cas9 HDRによるゲノム編集の痕跡 (scar)消去と編集効率向上 [1]、SSAをベースとするレポーターを介した編集成功細胞の選別を効率化 [2]とゲノム編集活性の向上 [3]、あるいは、LeshmaniaのDSBRが主としてSSAに依存する [4]といった成果を紹介した。また、結論部分では、CRISPR/Cas9を含むヌクレアーゼを利用した染色体転座の誘導と染色体転座を引き起こす修復機構に関する研究を対象としたレビュー [5]も引用されている。
 [引用文献]
  1. "Efficient SSA-mediated precise genome editing using CRISPR/Cas9" Li X [..] Zhang Z. FEBS J. 2019-08-25. https://doi.org/10.1111/febs.14626
  2. "Dual-reporter surrogate systems for efficient enrichment of genetically modified cells" Ren, C.; Xu, K.; Liu, Z.; Shen, J.; Han, F.; Chen, Z.; Zhang, Z.  Cell. Mol. Life Sci. 2015-03-01. https://doi.org/10.1007/s00018-015-1874-6
  3. "Improving gene targeting efficiency on pig IGF2 mediated by ZFNs and CRISPR/Cas9 by using SSA reporter system" Jinqing W, Gui M,  Zhiguo L, Yaosheng C, Peiqing C, Zuyong, H. Yi Chuan. 2015 Jan. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25608814/
  4. "Single-Strand Annealing Plays a Major Role in Double-Strand DNA Break Repair following CRISPR-Cas9 Cleavage in Leishmania" Zhang WW, Matlashewski G. mSphere 2019-08-21. https://doi.org/10.1128/mSphere.00408-19
  5. Induction of Chromosomal Translocations with CRISPR-Cas9 and Other Nucleases: Understanding the Repair Mechanisms That Give Rise to Translocations. Brunet E, Jasin M.   In: Zhang Y. (eds) Chromosome Translocation. Adv Exp Med Biol 2018-06-29. https://doi.org/10.1007/978-981-13-0593-1_2
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