[出典] "CRISPR screens identify tumor-promoting genes conferring melanoma cell plasticity and resistance" Gautron A, Bachelot L, Aubry M, Leclerc D, Quéméner AM, Corre S [..] Galibert M-D, Gilot D. EMBO Mol Med. 2021-03-16. https://doi.org/10.15252/emmm.202013466
 Institut de génétique et développement de Rennesの研究グループは今回、in vivo機能獲得CRISPRa (dCas9-SAM)スクリーンにより、メラノーマにおけるBRAF阻害剤 (BRAFi)耐性の鍵因子としてSMAD3, BIRC3, およびSLC9A5を同定した。
  • BRAFi耐性を獲得する過程でこれらの因子の発現レベルが上昇し、薬剤耐性を帯びた"persister"細胞および再発癌細胞において高発現を維持することを同定した。
  • 低分子によるSMAD3阻害が"persister"細胞の生存を阻害し、また、芳香族炭化水素受容体 (AhR)を阻害することでSMAD3の活性が阻害されることも同定した。
  • こうして、メラノーマの新たな治療標的を同定するに至った。