[出典] "Restration of energy homeostatis by SIRT6 extends healty life span" Roichman A, Elhanati S [..] Cohen HY. Nat Commun. 2021-05-28. https://doi.org/10.1038/s41467-021-23545-7
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+)依存性の脱アセチル化酵素サーチュインの一種であるSIRT6，またSIRT1は，長寿タンパク質として知られているが，長寿をもたらす分子機構はほとんど不明であった．
イスラエルのBar-Ilan UniversityとTechnion Integrated Cancer Center, 米国のNational Institute on Aging/NIH, ならびにスペインのMetabolic Syndrome Group–BIOPROMETとInstitute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)の研究グループは，野生型のB6マウスと，SIRT1過剰発現マウス，SIRT6過剰発現マウス，および，SIRT1とSIRT6のいずれも過剰発現させたトランスジェニックB6マウスとを，生理学的アッセイ，in vivo マルチオミックス，および炭素同位体によるラクテート・トレーシングにより比較解析し，SIRT6の過剰発現が，平均寿命を有意に延ばすことを特定し，その分子機構を明らかにした．
イスラエルのBar-Ilan UniversityとTechnion Integrated Cancer Center, 米国のNational Institute on Aging/NIH, ならびにスペインのMetabolic Syndrome Group–BIOPROMETとInstitute for Research in Biomedicine (IRB Barcelona)の研究グループは，野生型のB6マウスと，SIRT1過剰発現マウス，SIRT6過剰発現マウス，および，SIRT1とSIRT6のいずれも過剰発現させたトランスジェニックB6マウスとを，生理学的アッセイ，in vivo マルチオミックス，および炭素同位体によるラクテート・トレーシングにより比較解析し，SIRT6の過剰発現が，平均寿命を有意に延ばすことを特定し，その分子機構を明らかにした．
- 野生型マウスでSIRT6を過剰発現させると，加齢に伴ってグルコース恒常性と肝臓でのグルコース生産が低下した．
- 加齢したSIRT6トランスジェニックマウスでは，2種類の主要なグルコース新生前駆体の乳酸とグリセロールの利用改善を介して，グルコース恒常性と肝臓でのグルコース生産が回復した．
- この回復は，SIRT6が肝臓でのグルコース新生遺伝子の発現を上方制御し，デノボでのNAD+合成を増強し，ひいては，脂肪組織からのグリセロール放出を全身で促進する [Fig. 7-e引用の模式図参照]．
- これらの結果は，SIRT6が老年期でのエネルギー恒常性を最適化し，虚弱化を遅らせ，健康的な加齢をもたらすことを示唆した．
[サーチュイン関連crisp_bio記事]
- 2017-04-29 [PDIS]アラート：生細胞においてサーチュインの活性化を可視化する蛍光プローブ．https://crisp-bio.blog.jp/archives/1734808.html
- 2018-10-28 長寿タンパク質SIRT6は誕生と死の双方に関与する．https://crisp-bio.blog.jp/archives/13165740.html
- 2020-07-10 CRISPR/Cas9ノックアウト実験は、SIRT6がメラノーマ療法の標的候補と告げた．https://crisp-bio.blog.jp/archives/23559122.html
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