[出典] REVIEW "Key regulators of sensitivity to immunomodulatory drugs in cancer treatment" Wang S, Li Z, Gao S. Biomark Res. 2021-06-05. https://doi.org/10.1186/s40364-021-00297-6
[注] IMiDs = immunomodulatory drugs
 多発性骨髄腫 (MM),5番染色体の長椀欠失を伴う (5q-)骨髄異形成症候群 (MDS),その他の血液系腫瘍に,サリドマイド,レナリドマイド,およびポマリドマイドなどのIMiDs [Fig. 1 https://biomarkerres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40364-021-00297-6/figures/1 参照]が,著効を示している.
 IMiDsは,ユビキチンリガーゼであるCRL4CRBNをハイジャックすることで,細胞内のタンパク質をユビキチン化し分解へ誘導することで、MMや5q-MDSに対する臨床効果を発揮する。
 一方で,標的疾患が帯びる内因性および後天性の耐性が,IMiDsの課題であったが,最近,IMiDsに対する感受性の鍵を握る因子の同定が進み,IMiDsに関連する制御ネットワークの理解が大きく前進してきた.
 鄭州大学付属病院の研究チームは今回,癌治療におけるIMiDの分子機構を解説し [Fig. 2引用左下図参照],IMiD感受性を制御する主要な因子群をまとめ[Fig.3 引用右下図参照],ゲノムワイドCRISPR-Cas9スクリーニングによるIMiD感受性制御ネットワーク解析の成果を紹介した.
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 [関連crisp_bio記事と論文]
  • CRISPRメモ_2018/07/25 https://crisp-bio.blog.jp/archives/10781722.html [第2項] 骨髄腫細胞のゲノム・スケールCRISPR-Cas9スクリーニングにより、免疫調節薬剤に対する感受性を調節する因子を同定.
  • CRISPRメモ_2019/04/27 https://crisp-bio.blog.jp/archives/17310780.html [第2項] ゲノムワイドCRISPRスクリーンにより、 免疫調節剤に対する原発性滲出性リンパ腫の耐性発生に関与する遺伝子を同定.
  • "Genome-wide screening reveals a role for subcellular localization of CRBN in the anti-myeloma activity of pomalidomide" Tateno S [..] Yamaguchi Y.  Sci Rep. 2020-03-04. https://doi.org/10.1038/s41598-020-61027-w - "shRNA library screen &  CRBN-knockout OPM-2 cells using the CRISPR/Cas9 system"