DOA: dominant optic atrophy
[出典] "CRISPR/Cas9 correction of OPA1 c.1334G>A: p.R445H restores mitochondrial homeostasis in Dominant Optic Atrophy patient-derived iPSCs" Sladen PE [..] Yu-Wai-Man P, Cheetham ME. Mol Ther - Nucleic Acids. 2021-08-19 (Journal Pre-proof) https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.015; Graphical abstract https://els-jbs-prod-cdn.jbs.elsevierhealth.com/cms/attachment/31c81594-3b66-4484-969b-e9cb54dd1ec9/fx1.jpg
UCL Institute of Ophthalmology, University of Cambridge, およびQueen Mary University of Londonの研究グループからの論文
- DOAは，英国で最も多い遺伝性視神経疾患で，幼児期に発症し，網膜神経節細胞が優先的に失われることで視覚障害に到り，DOA症例の60-70％は，遍在的に発現するGTPaseであるOPA1の変異と関連している．
- 研究グループは，OPA1 c.1334G>A: p.R445H変異を帯びた患者由来のiPSと，CRISPR/Cas9をベースとするHDRを介してこの変異を修正したiPSCを作出・比較した．
- 分離したiPSCsの57%で，この修正が実現し，修正におってミトコンドリアのホメオスタシスが回復した．
- 遺伝子修正によって，ミトコンドリアのネットワークと基礎呼吸 (basal respiration)およびATP産生レベルが復活し，野生型mtDNAのレベルが回復し，アポトーシス刺激への感受性が低下した．
- 以上，OPA1変異体を帯びたDOA患者由来のiPSCにおいて，核遺伝子を修正することで，ミトコンドリアのホメオスタシスを回復させ，mtDNAの完全性を改善できることを示し
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