OPC (oligodendrocyte precursor cells; オリゴデンドロサイト前駆細胞)
[出典] "DNA methylation regulates the expression of the negative transcriptional regulators ID2 and ID4 during OPC differentiation" Tiane A [..] Vanmierlo T. Cell. Mol. Life Sci. 2021-09-05. https://doi.org/10.1007/s00018-021-03927-2
 Hasselt University (Belgium)を主とする研究グループは,ミエリン遺伝子発現の上流の転写制御因子が,OPC分化の過程でDNAメチル化によって制御されているという仮説のもとに実験を進めた.
  • はじめに,DNAメチル基転移酵素(DNMT)阻害剤である5-アザシチジン (5-AZA)によって初代OPCのDNAメチル化を阻害すると,OPCの分化速度が低下し,ミエリン遺伝子の負の転写調節因子であるId2 Id4 の発現が増加することを明らかにした.
  • 続いて,OPCの分化の過程でId2 Id4 のプロモーターが過剰メチル化されることから,これらの遺伝子発現レベルと負の相関関係があることを確認した.
  • さらに,CRISPRエピジェネティック編集人工因子"dCas9-DNMT3a"を利用して,Id2 またはId4 のプロモーター領域を選択的にメチル化すると,これらの遺伝子発現が抑制され,OPCの分化とミエリン遺伝子の発現が促進された.
  • 加えて,Id2 Id4 のプロモーター領域は,多発性硬化症の患者で慢性的に脱髄した病変でメチル化が低下していることを同定した.
 本研究は,Id2 Id4 のDNAメチル化とOPCの分化との複雑な関係を初めて明らかにした.