[20210928更新] 新型コロナウイルス治療用モノクローナル抗体ソトロビマブ (sotrovimab) : crisp

2021-09-28 国内特例承認：ソトロビマブ (ゼビュディ点滴静注液)が，酸素療法を必要としない軽症・中等症かつ重症化リスクが高いと考えられるCOVID-19患者を投与対象として，特例承認された．GSKプレスリリース. 2021-09-27. https://jp.gsk.com/jp/media/press-releases/2021/20210927_xevudy-approval/
[crip_bio注] 自宅療養者の中の対象者に適時届ける体制は整っているのだろうか，特に，都内で．
2021-09-21 初稿
　ソトロビマブは，グラクソスミスクライン社 (以下，GSK)とVir Biotechnology社 (以下，VIR)の新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)を標的とするモノクローナル抗体である．2020年8月27日から第II/III相臨床試験研究 [*]が進められ，その報告をベースとして米国では2021年5月に緊急使用許可 (EUA)が認められ，2021年9月，日本の厚生労働省に特例承認を希望する申請がなされた．

[*] COMET-ICE (COVID-19 Monoclonal antibody Efficacy Trial – Intent to Care Early)

clinivaltrials.gov登録2020年9月10日: NCT04545060 "VIR-7831 for the Early Treatment of COVID-19 in Outpatients (COMET-ICE)"

米国での緊急使用許可から日本での特例承認申請までの経緯

2021-05-26 米国FDA，sotrovimabの緊急使用許可(EUA)を承認

[プレスリリース] "GSKとVir Biotechnology、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の軽症から中等症の高リスク成人・小児患者を対象とした治療薬としてsotrovimab（VIR-7831）が、米国食品医薬品局（FDA）より緊急使用許可を取得したことを発表" GSKによる日本語抄訳 2021-06-04. https://jp.gsk.com/jp/media/press-releases/2021/20210604_gsk-and-vir-biotechnology-announce-sotrovimab/

2021-05-28 Fred Hutchinson Cancer Research CenterのAdrienne E. Shapiroを治験責任医師とするCOMET-ICE担当グループがCOMET-ICEの中間結果をmedRxiv に投稿

[投稿] "Early Covid-19 Treatment With SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab" Gupta A [..] Shapiro AR. medRxiv. 2021-05-28 [プレプリント]. https://doi.org/10.1101/2021.05.27.21257096

　(当時)進行中の多施設共同二重盲検第3相試験にて，症状があるCOVID-19患者で，重症化のリスク要因が1つ以上ある非入院患者に，ソトロビマブ500mgまたはプラセボの静脈内投与を1：1で無作為に投与した．有効性の主要評価項目は，29 日目までに COVID-19が進行 (24 時間を超える入院または死亡と定義)した患者の割合とした．

ソトロビマブ群291人とプラセボ群292人 (計 583人)において，重症化した患者は，ソトロビマブ群で計3名 (1％), プラセボ群では計21名 (7％)であり，ソトロビマブによって，COVID-19重症化リスクが85％と有意に減少した．
集中治療室に収容された5名の患者 (29日目までに死亡した1名を含む)はすべてプラセボ群であった．
868名の患者 (ソトロビマブ群430名、プラセボ群438名）において，有害事象は，ソトロビマブ投与群で17％, プラセボ投与群で19％報告されたが，重篤な有害事象は，ソトロビマブ投与群 (2％)がプラセボ投与群 (6％)より少なかった．

2021-06-21 GSK, 第III相臨床試験COMET-ICEの最終結果を発表

[プレスリリース] "GSKとVir Biotechnology、sotrovimabにおけるCOMET臨床開発プログラムの進捗を発表". 日本語抄訳 2021-06-28. https://jp.gsk.com/jp/media/press-releases/2021/20210628-comet-ice-topline-nih/

　COMET-ICE試験で，重症化リスクの高い軽症から中等症のCOVID-19の成人患者において，入院または死亡のリスクが有意に低下することが示された．本試験に参加した1,057名の中で，投与29日目までに24時間を超える入院または死亡 (死因は問わない)例が，プラセボ群と比較して79％低減した．

2021-08-06 Virと関連会社のグループからのbioRxiv 投稿

[投稿] "The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2" Cathcart AL [..] Hebner CM. bioRxiv. 2021-08-06 [プレプリント]. https://doi.org/10.1101/2021.03.09.434607

　VIR-7831 (ソトロビマブ)とVIR-7832は，2003年の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV)生存者のメモリーB細胞から単離された抗体に由来するモノクローナル抗体 (mAb)である．

VIR-7831とVIR-7832はいずれも，in vitro で野生株および変異株のSARS-CoV-2，および，変異株由来のスパイクタンパク質を組み込んだシュードタイプウイルスを強力に中和した．
両mABsは，現在承認されているモノクローナル抗体の感受性を低下させるモノクローナル抗体耐性変異に対しても活性を示した．
両mABsのエピトープ (抗原決定基)は，懸念されている変異株 (VOCs)の変異部位とは重ならず，加えて，現在流通している株の中で高度に保存されていることから，ウイルスの薬剤耐性獲得に対する障壁が十分高いと考えられ，広範なSARS-CoV-2株に有効なことを期待できる．
VIR-7831 (ソトロビマブ)投与したSARS-CoV-2感染モデル動物 (ゴールデンハムスター)は，対照mAb投与と比較して，体重減少が少なく，総ウイルス量および肺内の感染ウイルス量が有意に減少した．

2021-09-06 GSK プレスリリース 2021-09-06. 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する治療薬としてモノクローナル抗体ソトロビマブの製造販売承認を申請. https://jp.gsk.com/jp/media/press-releases/2021/20210906_sotrovimab/

　GSKは，ソトロビマブを点滴静注・単回投与の新型コロナウイルス治療薬として，厚生労働省に製造販売承認申請をし，特例承認適用を希望した．ソトロビマブの投与対象は，米国でのEUAと同様に，酸素療法を必要としない軽症・中等症で，かつ，重症化リスクが高いと考えられるCOVID-19患者である．

　ソトロビマブは，bioRxiv 投稿にあるin vitro 試験にて，アルファ (B.1.1.7), ベータ (B.1.351), デルタ（B.1.617.1), ガンマ (P.1), エプシロン (B.1.427/B.1.429), イオタ (B.1.526)などのVOCsや注目すべき変異株 (VOIs)対して活性を維持することが示されている．

[注] 2021-06-21 (日本語抄訳06-28)付のGSKプレスリリースによると，GSKはソトロビマブの筋肉注射の治験を計画し，一部開始した: COMET-PEAK (第II相 NCT04779879 - 静脈内注射と筋肉注射の比較); COMET-TAIL (第III相 - 高リスク成人患者の重症化予防効果); COMET-STAR (第III相 - 未感染高リスク成人の感染予防効果)

[crisp_bio注] ソトロビマブは「酸素療法を必要としない軽症・中等症で，かつ，重症化リスクが高いと考えられるCOVID-19患者」が対象である．東京都は，自宅療養中の該当患者に，ソトロビマブをタイミングよく点滴投与していく体制を整えられるのだろうか．報道によると [*]，都では8月中に軽症・中等症と思われる自宅療養中のCOVID-19患者38名が亡くなられた [* 毎日新聞オンライン. 2021-09-04 18:54. https://mainichi.jp/articles/20210904/k00/00m/040/241000c]．

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