出典] "Genome-wide CRISPR-cas9 knockout screening identifies GRB7 as a driver for MEK inhibitor resistance in KRAS mutant colon cancer" You C, Lou D, You J [..] Jing J, Shi H. Oncogene. 2021-10-30. https://doi.org/10.1038/s41388-021-02077-w
　State Key Laboratory of Biotherapy (成都市)を主とする研究グループからの論文:
  • MEK阻害剤 (AZD6244/セルメチニブ)存在下でのスクリーンにより，KRAS遺伝子変異を有する大腸癌モデルにおいて，MEK阻害による合成致死をもたらす遺伝子を同定した．
  • MEK阻害剤に対する耐性をドライブする遺伝子が複数同定されたが，それらは，GRB7を介して，RTK経路に有意に濃縮されていた．
  • 次いで，PLK1がGRB7と相互作用する主要なキナーゼであることを同定し，PLK1阻害により，FAK，STAT3，AKT，4EBP1など，RTKの下流シグナルが抑制されることを見出した．
  • PLK1阻害剤とMEK阻害剤を併用すると，in vitro およびin vivo で大腸癌細胞の増殖が相乗的に抑制されアポトーシスへと誘導される．