[出典] "Genome-wide CRISPR screen identifies CDK6 as a therapeutic target in Adult T-cell leukemia/lymphoma" Ishio T, Kumar S [..] Waldmann TA, Staudt LM, Nakagawa M. Blood. 2021-11-24. https://doi.org/10.1182/blood.2021012734
北大とNCI/NIHを主とする研究グループは,ATLLモデルを対象とするゲノムワイドCRISPRスクリーニングの結果,CDK6,CCND2,BATF3,JUNB,STAT3,およびIL10RB をATLL細胞の増殖そしてまたは生存に必須な遺伝子として同定した.
- CDK6阻害剤パルボシクリブ (イブランス)単剤で,TP53が野生型のATLLモデルにおいて細胞周期の停止とアポトーシスを誘導した.
- TP53を不活化したATLLモデルは,CDK2の代償作用を介してCDK6阻害剤に比較的耐性を示したが,この耐性は変異TP53の低分子活性化剤であるAPR-246によって回復した.
- CRISPR-Cas9によるスクリーニングは,ATLL細胞がmTORC1シグナルに依存することを明確にした.
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