[出典] REVIEW "Recent Progress and Future Prospective in HBV Cure by CRISPR/Cas" Yang Y-C, Yang H-C. Viruses. 2021-12-21. https://doi.org/10.3390/v14010004

　抗ウイルス療法下で残存するHBV共有結合閉環DNA (cccDNA)および宿主ゲノムに組み込まれたDNA (以下，統合DNA)が，HBV感染症の根絶を妨げる大きな障害となっている．

　CRISPRを用いたゲノム編集は，cccDNAと統合DNAの両方を含む宿主細胞で維持されているHBVゲノムを特異的に破壊する有望な治療アプローチとして登場したが，同時に，問題点も明らかになった．

CRISPR-Cas9による統合DNAの切断は，宿主ゲノムの二本鎖DNAの切断 (DSB)を介して，ゲノムの不安定性や発癌性といった深刻なリスクを伴う．

　DSBを必要としない塩基エディター (BEs)により，未成熟終止コドンを導入することでウイルスDNAを不活性することが可能であるが，塩基編集の効率，オフターゲット編集，保存性が高いHBVの標的配列の同定が困難であること，生体内への導入効率など，臨床応用までに解決すべき課題が多々残っている．

　一方で，生体内への送達効率については，新たなウイルスベクターや非ウイルス性デリバリー法を利用することで，改善が続いている．特に，脂質ナノ粒子によるCas9 mRNAおよびリボ核タンパク質 (RNP)送達が，臨床における肝臓標的送達の可能性を示しており，ひいては，CRISPRにおるHBV治癒の可能性を示唆している．

[参考] 出典の「Figure 1 B型肝炎ウイルス (HBV)のライフサイクルとB型慢性肝炎を標的とする既製薬剤と開発中の薬剤」を右図に引用