[注] TSDR = Treg specific demethylated region; Treg = 制御性T細胞
[出典] CRISPR/Cas9-mediated demethylation of FOXP3 -TSDR toward Treg-characteristic programming of Jurkat T cells" Wilk C [..] Kehrmann J. Cell Immunol. 2021-12-20. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2021.104471
 FOXP3 -TSDRの脱メチル化は,Treg細胞の安定した分化と抑制機能の特徴である.ヒトのナイーブT細胞の文化を目的としたこれまでのプロトコルでは,Treg細胞に特異的なエピジェネティックシグネチャーを実装することができなかった.
 University of Duisburg-Essenの研究グループは今回,dCas9にTET1の触媒ドメインを融合した因子,FOX3-TSDRの特定のセグメントを標的とするsgRNA,および,青色蛍光タンパク質を発現するプラスミドを,ヒトT細胞であるJurkat細胞に送達し,FOXP3 -TSDRの脱メチル化を実現し,その結果,Th1,Th2およびTh17細胞のマスター転写因子の発現がほとんど影響を受けない一方で,Treg細胞特有のFoxp3およびGarp mRNAの発現を増加させることを見出した.
 本研究は,dCas9-TET1の導入により,患者の初代T細胞に対するTregのプログラミングが実行できる可能性を示した.