[注] SZ (schizophrenia)
[出典] "Loss-of-function of OTUD7A in the schizophrenia-associated 15q13.3 deletion impairs synapse development and function in human neurons" Kozlova A [..] Duan J. bioRxiv 2022-01-07 [プレプリント]. https://doi.org/10.1101/2022.01.06.473910
　NorthShore University HealthSystem (イリノイ州), Emory University School of Medicineなどの研究グループは，統合失調症（SZ）患者群1,779人と対照群1,418人のCNV内の241遺伝子をターゲットシーケンシングし，15q13.3欠失内のOTUデユビキチナーゼ7A (OTUD7A )に，患者群に特異的な稀な推定機能喪失 (Lof)変異を発見した．
  • このOTUD7A LoFとSZに関連するあらゆる細胞表現型とを結びつけるために，CRISPR/Cas9技術によって，ヒト人工多能性幹細胞 (hiPSC)に由来する興奮性ニューロン (induced excitatory neurons: iNs）のOTUD7A LoF変異 (rs757148409)モデルを作出した．
  • この変異型iNsでは，ナンセンスコドン介在的mRNA分解 (nonsense mediated mRNA decay: NMD)を経ることなく，OTUD7Aの発現が約50%減少していた．
  • また，樹状突起の複雑さ，シナプスタンパク質GluA1およびPSD-95の密度，神経細胞ネットワークの活性が，著しく減少していた．
  • さらに，OTUD7A LoFで発現が低下した遺伝子群には，シナプスの発達や機能に関連するものが多く，SZやその他の精神神経疾患と関連していた．
　これらのデータから，OTUD7Aは15q13.3欠失における神経発達障害および精神疾患の表現型のドライバーであることが明らかになった．