[出典] "CRISPR activation enables high-fidelity reprogramming into human pluripotent stem cells" Sakka J, Yoshihara M, Kvist J [..] Trokovic R. Stem Cell Reports. 2022-01-04. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.12.017
University of HelsinkiにKarolinska Institutet, Barcelona Institute of Science and Technology, THL Biobankなどが加わった研究グループからの報告：
- 体細胞からiPSCへの初期化はこれまで，転写因子の異所性発現に依存していた．しかし、転写因子の強制的発現は，標的外の遺伝子も活性化し，不均一な初期化を介して代替細胞や異常なiPSCが出現するリスクを伴う．
- 研究グループは今回，CRISPRaにより内因性多能性因子を活性化することで，この不均一性を抑制し，CRISPRaの最適化を介して，ヒト体細胞のiPS細胞への高効率な初期化を実現した．この効率的な初期化は，胚ゲノム活性化に富むAlu-モチーフとmiR-302/367遺伝子座を標的として追加することで，実現した．
- 単一細胞のトランスクリプトーム解析から，最適化CRISPRaは従来の初期化法と比較して，より直接的かつ特異的に細胞を多能性状態へ初期化することが明らかになった．
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