[注] 3PN胚 (3前核胚)
[出典] "DdCBE-mediated mitochondrial base editing in human 3PN embryos" Chen X, Liang D, Guo J, Zhang J, Sun H [..] Ling X, Shen B, Xu Z. Cell Discov. 2022-02-01. https://doi.org/10.1038/s41421-021-00358-y
南京医科大学と南京市立母子保健病院の研究グループが初めて標題の実現可能性を示し，ヒト初期胚段階での病原性mtDNA変異修正の可能性を示唆した．DdCBE [＊]を利用することで，理論的には，A3260G, A4300G, T7510C, T7511C, T8356C, A14495Gといった一連のmtDNAの病原性A・T -to- G・C変異を修復し，治療効果が得られる可能性がある．
3PN mtDNAにてオフターゲット編集が検出されたが，今回は．表現型に影響するには至らなかった．しかし，臨床応用に進むにはさらなる最適化が必要である．
3PN mtDNAにてオフターゲット編集が検出されたが，今回は．表現型に影響するには至らなかった．しかし，臨床応用に進むにはさらなる最適化が必要である．
[注] 3前核胚 (3PN)は臨床では通常廃棄されるが，試験管内で培養すると，一部が胚盤胞期に到達する可能性があり，また，3PN胚には十分なmtDNAが残存している．そこで，研究グループは，ヒト3PN胚をモデル系として，ヒト初期胚発生におけるDdCBEの塩基編集効果およびオフターゲット効果を評価することを目指した．なお，ヒト3PN胚の遺伝子改変は生命倫理上受け入れられている．
[＊] DdCBE関連crisp_bio記事
- crisp_bio 2020-07-11 ミトコンドリアDNAのC•G-to-T•A変換を、dCas9/Cas9nを必要としない塩基エディター 'DdCBE'の開発により実現．https://crisp-bio.blog.jp/archives/23571615.html; "A bacterial cytidine deaminase toxin enables CRISPR-free mitochondrial base editing" Mok BY, de Moraes MH [..] Joseph D. Mougous JD, Liu DR. Nature 2020-07-08. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2477-4
- crisp_bio 2021-02-23 DdCBEsによるマウスin vivo でのmtDNA編集を評価．https://crisp-bio.blog.jp/archives/25665680.html; “Mitochondrial DNA editing in mice with DddA-TALE fusion deaminases” Lee H, Lee S [..] Kim JS. Nat Commun. 2021-02-19. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21464-1
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