[出典] "Identifying novel therapeutic targets in gastric cancer using genome-wide CRISPR-Cas9 screening" Zeng Z, Zhang X, Jiang C-Q [..] Tie X-Y, Jiang Y-A. Oncogene 2022-02-17. https://doi.org/10.1038/s41388-022-02177-1
武漢大学附属病院とOhio State Universityの研究グループが,Toronto CRISPR Human Knockout Library (TKOv3)を利用してAGS胃がん細胞をスクリーニングし,必須遺伝子854種類を同定したが,そのうち184種類が新規必須遺伝子であった.
- 新規必須遺伝子のノックダウン実験と公開データセットを利用した解析を経て,41種類を治療標的候補として判定した.
- その中で,tRNA (guanine-N(7)-)-methyltransferaseをコードするMETTL1 遺伝子が胃がん組織で過剰発現し,METTL1 の高発現が,6つのコホートのうち3つのコホートにおいて予後不良と関連していた.また,METTL1 をin vitro およびin vivo で抑制すると,胃がん細胞の増殖が著しく抑制された.
- さらに,機能解析の結果,METTL1 がAKT/STAT3経路を通じて細胞周期に関与している可能性があることが明らかになり,METTL1 を,胃がんの治療標的として有望であるとした.
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