2025-06-15 論文出版の日付を追記
2020-04-06 校正刷りに準拠した初稿
[注] AD (Alzheimer’s disease/アルツハイマー病); PS1 (Presenilin 1/PSEN1/プレセニリン1)
2020-04-06 校正刷りに準拠した初稿
[注] AD (Alzheimer’s disease/アルツハイマー病); PS1 (Presenilin 1/PSEN1/プレセニリン1)
[出典] "CRISPR/Cas9 treatment partially restores the amyloid-β 42/40 ratio in human fibroblasts carrying the early onset Alzheimer’s disease presenilin 1 M146L mutation" Konstantinidis E [..] Ingelsson M. Mol Ther Nucleic Acids. Accepted 2022-03-27 (Journal Pre-proof). Publsihed 2025-06-14. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.03.022
- Uppsala UniversityとMassachusetts General Hospitalを主とする研究グループは，ヒト線維芽細胞において，プレセニリン1 (PS1)をコードするPSEN1 の変異(M146L)アレルを，Cas9-sgRNAを介して選択的に破壊することを試みた．その編集効率は50%を超え，細胞外Aβ42/40比が減少した．この選択的破壊は，病因変異 M146L（A > C）によって，野生型PSEN1には見られない変異型に特異的なPAM配列が生成されていたことによって可能になった．
- FLETに基づく立体構造解析から，CRISPR/Cas9システムがPS1のコンフォメーションの改変を介してPS1量を減少させることも明らかになった．
- オフターゲット編集は，ONE-seqおよびCIRCLE-seqによるアッセイにて非検出であった．
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