[注] ブルトン型チロシンキナーゼ:Bruton’s tyrosine kinase (BTK)
[出典] "A loss-of-adhesion CRISPR-Cas9 screening platform to identify cell adhesion-regulatory proteins and signaling pathways" de Rooij MFM, Thus YJ [..] Spaargaren M. Nat Commun 2022-04-19. https://doi.org/10.1038/s41467-022-29835-y
[著者所属機関] Amsterdam UMC location University of Amsterdam, The Netherlands Cancer Instituteなど.
BTK阻害剤であるイブルチニブは,悪性B細胞の増殖を支援するリンパ器官微小環境におけるB細胞抗原受容体 (BCR)が制御するインテグリンを介した悪性B細胞の保持を標的とし,リンパ腫と白血病の治療に大きなブレークスルーをもたらしたが,イブルチニブに対して抵抗性を内在しているまたは獲得する患者が少なからず存在する.
著者らは,新たな標的を探索することを目的として,CRISPR-Cas9による接着消失型 KOスクリーニング [Fig. 1 参照]を試みたところ,BTK , PI3K , SYK など, BCRインテグリンを介した接着に関与する既知の標的がトップ10ヒットに含まれ,スクリーニングの有効性と質の高さが実証された.
[注] 挿入図はFig. 2から引用した抗原/BCR-インテグリン軸のモデル図

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