[出典] REVIEW "Inhibition of nonhomologous end joining-mediated DNA repair enhances anti-HBV CRISPR therapy" Murai K [..] Takehara T. Hematol Commun. 2022-0-34. https://doi.org/10.1002/hep4.2014 [著者所属] 阪大，実中研，横浜市大

　cccDNAを標的とするCRISPR (HBV-CRISPR)の抗ウイルス効果を，Cas9を発現させたHBV感受性HepG2-hNTCP-C4細胞 (HepG2-hNTCP-C4-iCas9)およびCas9を発現させた初代ヒト肝細胞 (PHHs)で評価し，HBV感染後にHBV-CRISPRが，cccDNAレベルを低下させること，PARP活性を亢進させることを確認した．

　加えて，PARP2またはHPF1のいずれかを標的とするsiRNAを介して，cccDNAがより低減されることを確認した．また，NHEJの必須因子DNA Ligase 4 (LIG4)の抑制がHBV-CRISPRの抗ウイルス効果を高めることも確認した．

　最終的に，臨床応用可能なPARPiであるオラパリブを併用することで，HBV感染HepG2-hNTCP-C4-iCas9細胞とPHHにおいて，HBV-CRISPRによるプレゲノムRNA (pgRNA)とcccDNAのレベルの減少が亢進することを確認した．