[出典] "In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice" Nahmad AD [..] Barzel A. Nat Biotechnol 2022-06-09. https://doi.org/10.1038/s41587-022-01328-9 [著者所属] Tel Aviv U, Tabby Therapeutics Ltd, St Jude Children's Research Hospital, The Scripps Research Institute; NEWS & VIEWS "CRISPR comes a-knock-in to reprogram antibodies in vivo " Hartweger H, Nussenzweig MC. Nat Biotechnol 2022-06-09. https://doi.org/10.1038/s41587-022-01299-x [著者所属] Rockefeller University
疾患モデルでは，広域中和抗体 (bNAb)を分泌するように生体外で操作したB細胞の移植が，有効性を示しているが，ヒト疾患治療への応用には，専門の医療機関，技術的に困難なプロトコル，ドナー細胞とレシピエントの主要組織適合性を確保することが，課題として立ち塞がっている．Nahmadらは今回，2種類のアデノ随伴ウイルスベクター (AAV)を用いた生体内B細胞工学 (in vivo B cell engineering)による課題解決の可能性を示した．
２種類の組み換えAAV (AAV-DJ, J Virol 2008)の1つはSpCas9よりも小型のSaCas9 (Staphylococcus aureus 由来のCas9)，もう1つは抗HIV bNAb (3BNC117)，をコードするベクターである．両ベクターをマウスに静脈注射したところ，目的としたB細胞の免疫グロブリン遺伝子座 (IgH )の編集が実現し，免疫記憶の保持と最大6.8μg ml-1の中和価のbNAb分泌が確認された．また，B細胞特異的プロモーターからSaCas9を発現させることで，不要な組織でのオンターゲット部位の切断が減少することも，CHANGE-seq (crisp_bio 2020-06-22 )で確認された．
NEWS & VIEWSでは，最後の段落で，臨床応用には抗体価をより高め免疫回数を抑制する必要性など，課題をあげつつも，有効なワクチンが存在していない感染症の療法として，生体内B細胞編集を介したbNAb分泌の戦略を評価した．
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