[出典] "Lifelong multilineage contribution by embryonic-born blood progenitors" Patel SH, Christodoulou C [..] Camargo FD. Nature 2022-06-15. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04804-z [著者所属] Boston Children’s Hospital, Dana Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Harvard U, Federal U Santa Catarina.
造血幹細胞 (haematopoietic stem cells, HSCs)は胚の中で，内皮-造血転換 (endothelial-to-haematopoietic transition, EHT)と呼ばれる過程を経て，動脈内皮から発生するが，この過程で数百のもの血液前駆細胞 (blood progenitors)が生成され，そのうちの一部が最終的にHSCsになる．一般に，成人の血液のほとんどはこれらのHSCsに由来すると考えられ，その他の前駆細胞がどの程度，成人の造血に貢献しているのかは不明であった．
Camargoが率いる研究グループは，2014年にSleeping Beauty (SB)トランスポゾン挿入変異誘発を利用した細胞系譜追跡システム [*1]，2020年にはCRISPR技術をベースとするCARLIN (CRISPR Array Repair LINeage tracing) [*2]と，細胞のin situ バーコーディング法を開発・利用して，造血幹細胞の分化過程 (細胞系譜)を追跡してきたが，今回，それらを併用して，
マウスにおいて，成体血液の発生とクローン形成の起源を探った．
その結果，これまで想定されていた造血幹細胞とは独立した前駆細胞が，出生直後から分化していることが明らかになった．これらの胚性多能性前駆細胞 (embryonic multipotent progenitors, eMPP) は，若年の成体においては主に造血を促進し，年とともに減少していくが，生涯を通じて，リンパ球の主な供給源として機能する．推定したeMPPは動脈内の造血クラスターで特定され，最も初期の造血前駆細胞の細胞運命の一つに相当する．
今回の研究は，eMPPの存在を明らかにしただけでなく，eMPPを標的とした老化や血液がんの研究や治療，また，骨髄移植の新たな手法の開発などに，影響を及ぼしていくと考えられる．
[*] 関連する論文とcrisp_bio記事
- "Clonal dynamics of native haematopoiesis" Sun J [..] Camargo FD. Nature 2014-10-16/2014/10-05. https://doi.org/10.1038/nature13824
- [20200516更新] シングルセルから細胞系譜と転写プロファイルを同時に読み取れるCRISPR/Cas9マウス系統を樹立 https://crisp-bio.blog.jp/archives/20470456.html; An engineered CRISPR/Cas9 mouse line for simultaneous readout of lineage histories and gene expression profiles in single cell. Bowling S, Sritharan D [..] Hormoz S, Camargo FD. Cell 2020-05-14 https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.048
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