[出典] Research Highlight "Prime time for base editing in the mitochondria" Morgan MA, Lange L, Schambach A. Sig Transduct Target Ther. 2022-07-06. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01068-x [著者所属] Hannover Medical School, Harvard Medical School.
[ハイライトされた論文とその紹介記事]
- "Targeted A-to-G base editing in human mitochondrial DNA with programmable deaminases" Cho SI [..] Kim JS. Cell 2022-04-25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.039
- 2022-04-26 ヒトミトコンドリアDNAにおけるA-to-G変換を実現する塩基エディター"TALED"を構築 https://crisp-bio.blog.jp/archives/29094021.html
ミトコンドリアDNA (mtDNA)の
変異はいくつかの疾患と関連しているため (Fig.1 引用右図参照)，遺伝子治療や遺伝子編集によるアプローチが，これらの疾患を治癒する治療法に繋がる可能性がある．この観点からこれまでに，ジンクフィンガーヌクレアーゼ (mitoZFN)，転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ (mitoTALENs)，メガヌクレアーゼ (mitoARCUS)などの遺伝子編集ツールよる変異mtDNAの除去とヘテロプラスミーのシフトが実現されてきた．
変異はいくつかの疾患と関連しているため (Fig.1 引用右図参照)，遺伝子治療や遺伝子編集によるアプローチが，これらの疾患を治癒する治療法に繋がる可能性がある．この観点からこれまでに，ジンクフィンガーヌクレアーゼ (mitoZFN)，転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ (mitoTALENs)，メガヌクレアーゼ (mitoARCUS)などの遺伝子編集ツールよる変異mtDNAの除去とヘテロプラスミーのシフトが実現されてきた．[引用論文]
- Gammage, P. A. et al. Genome editing in mitochondria corrects a pathogenic mtDNA mutation in vivo. Nat. Med. 2018-09-24. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0165-9; ミトコンドリア病の遺伝子治療には昔ながらのヌクレアーゼ (crisp_bio 2018-10-06)
- Reddy, P. et al. Selective elimination of mitochondrial mutations in the germline by genome editing. Cell 2015-04-23. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.03.051
- Zekonyte, U. et al. Mitochondrial targeted meganuclease as a platform to eliminate mutant mtDNA in vivo. Nat. Commun. 2021-05-28. https://doi.org/10.1038/s41467-021-23561-7
- Silva-Pinheiro, P. et al. In vivo mitochondrial base editing via adeno-associated viral delivery to mouse post-mitotic tissue. Nat. Commun. 2022-02-08. https://doi.org/10.1038/s41467-022-28358-w; AAVによるマウス有系分裂後組織への導入による生体内ミトコンドリア塩基編集法の開発 (crisp_bio 2022-02-16)
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