[出典] "Structural and functional insights into the type III-E CRISPR-Cas immunity" Liu X, Zhang L, Wang H, Xin Y, Huang L, Gan Z [..] Yang M, Feng Y. bioRxiv 2022-08-22 [プレプリント]. https://doi.org/10.1101/2022.08.22.504715 [著者所属] Beijing University of Chemical Technology, Tsinghua-Peking Center for Life Sciences.
タイプIII-E CRISPR-Cas システムは、Cas エフェクター（gRAMP）、TPR-CHAT およびいくつかの補助的なタンパク質から構成されている。著者らは今回、クライオ電顕法により、gRAMP-crRNA、gRAMP-crRNAと標的RNAとの複合体、gRMAP-crRNAとTPR-CHATとの複合体 (Craspase)の構造、およびCraspaseのコグネイトRNA (CTR)または非コグネイトRNA（NTR）との複合体といった一連の構造を報告し、タイプIII-Eの免疫機構に関する重要な知見を得た。
すなわち、crRNAの5'タグに対するCTRとNTRの3'アンチタグ領域がCraspaseの2つの異なるチャンネルで結合し、非相補的な3'アンチタグを持つCTRはTPR-CHATの著しい構造変化を誘発し、そのアロステリック活性によって補助的なタンパク質の一つであるCsx30を切断するプロテアーゼ活性が活性化し、この切断をきっかけとして、免疫応答が始動し、ウイルスが不稔感染 (abortive infection)に陥る。
[構造情報]
PDB 7XSO/EMD-33429: gRAMP-crRNA
PDB 7XSP/EMD-33430: gRAMP-crRNA-TR
PDB 7XSQ/EMD-33431: Craspase
PDB 7XSR/EMD-33432: Craspase-TR
PDB 7XT4/EMD-33439: Craspase-NTR
PDB 7XSS/EMD-33433: Craspase-CTR
コメント