[出典] "Characterization of SHARPIN knockout Syrian hamsters developed using CRISPR/Cas9 system" Miao J [..] Miao M. Animal Model Exp Med 2022-09-12. https://doi.org/10.1002/ame2.12265 [著者所属] Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou University, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Hami Central Hospital, Queen Mary University of London, New York Medical College and School of Medicine
Cas9/gRNA RNPを細胞質注入して作製した接合体を偽妊娠状態の仮親ハムスターに移植したところ、すべての子孫が生殖細胞から伝達されたSHARPIN変異を保有していた。
- 野生型ハムスターと比較して、SHARPIN-/-ハムスターではSHARPINタンパク質は検出されなかった。
- SHARPIN-/-ハムスターでは脾臓の肥大と脾臓係数の上昇が認められ、MLNと胸腺が下降していた。
- さらに、SHARPINの欠損により、脾臓、肝臓、肺、小腸、食道に好酸球の浸潤と構造変化が明らかになった。特に、ノックアウト動物の脾臓では、CD94とCD22の発現が低下していた。それにもかかわらず、食道ではCCR3、CCL11、Il4およびIl13の発現が上昇した。
- SHARPIN-/-動物では，NF-κBの発現，NF-κBおよびIκB蛋白のリン酸化が有意に低下していた．
以上から、新規新規SHARPIN KOハムスターは、SHARPINの機能と慢性炎症の解明のプラットフォームに利用可能と判断した。
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