ゲノムワイドCRISPR-Casスクリーンを介して、マラリア原虫の肝臓期における宿主制御因子として新たにCENPJを同定 : crisp

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[注] CENPJ (centromere protein J)

[出典] "A genome-wide CRISPR-Cas9 screen identifies CENPJ as a host regulator of altered microtubule organization during Plasmodium liver infection" Vijayan K [..] Kaushansky A. Cell Chem Biol 2022-09-15/06-22. https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2022.06.001 [著者所属] Center for Infectious Disease Research, Seattle Children's Research Institute, University of Washington, Brotman Baty Institute for Precision Medicine; Preview "Cut it out! A CRISPR-Cas9 screen identifies host regulators of the Plasmodium liver stage" Chirgwin ME, Schroeder EA, Derbyshire ER. Cell Chem Biol 2022-09-15. https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2022.08.005

　マラリア原虫には、蚊の体内に潜伏する昆虫期、ヒトの肝臓へ移動し肝臓細胞に侵入した肝臓期 (liver stage)、およびマラリアの症状を引き起こす赤血球期の３つのステージが存在することが知られている。マラリア原虫は肝臓に移動したのち、1匹のスポロゾイトが肝細胞に侵入し、小胞によって運ばれ宿主に依存して数千匹のメロゾイトに成長する。

　研究チームは今回、宿主の微小管（microtubules, MTs）が、肝臓期の寄生体の周囲で動的に再編成され、小胞による寄生体の輸送を促進することを明らかにした。

ゲノムワイドなCRISPR-Cas9スクリーニングにより、LSにおいてマラリア原虫の成長を制御する細胞骨格組織、小胞輸送、ER/ゴルジ体ストレスの宿主制御因子を同定した。
寄生体周辺にγ-チューブリンの病巣が局在化し、スクリーニングで同定した新規制御因子であるCENPJ (centromere protein J）の枯渇が、この再局在化を増悪させ感染を増加させることを明らかにした。
また、ゴルジ体が非セントロソーム型 MT 組織化センター（ncMTOC）として、γ-チューブリンを再配置し、寄生体周辺での MT 核形成を促進することも明らかにした。

　これらのデータは，原虫のLSが宿主のゴルジ体を動員してMTを介した導管を形成し，それに沿って宿主小器官が寄生体胞膜 (Parasitophorous Vacuolar Membranem, PVM)に動員されて寄生虫の発生を支援するというモデルを支持する。

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