2022-12-08 更新 Molecular Cell 誌の論文紹介記事の書誌情報とリンクを追記：
[出典] "The miniature CRISPR-Cas12m effector binds DNA to block transcription" Wu WY, Mohanraju P [..] van der Oost J. Mol Cell 2022-11-24. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.11.003 [著者所属] Wageningen U and Research, Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research, Arbor Biotechnologies (USA), NCBI/NLM, Erasmus U Medical Center, U Würzburg；グラフィカルアブストラクト
比較的最近発見されたCRISPR-Casサブタイプを代表する小型のCRISPR-Cas12mエフェクターを、"DNAに結合するが切断せずに転写を抑制する"として紹介
[出典] Preview "Thou shalt not cleave DNA—only repress transcription: A compact Cas protein representing a new CRISPR-Cas subtype" Mahata T, Qimron U. Mol Cell. 2022-12-01. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.10.021 [著者所属] Tel Avid U.
Wuらが、DNAを切断せず、転写を抑制するコンパクトなCasタンパク質であり、CRISPR-Casの新たなサブタイプV-Mのプロトタイプタンパク質であるCas12mの特徴を明らかにした。
2022-12-03 初稿[出典] "The miniature CRISPR-Cas12m effector binds DNA to block transcription" Wu WY, Mohanraju P [..] van der Oost J. Mol Cell 2022-11-24. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.11.003 [著者所属] Wageningen U and Research, Helmholtz Institute for RNA-based Infection Research, Arbor Biotechnologies (USA), NCBI/NLM, Erasmus U Medical Center, U Würzburg；グラフィカルアブストラクト
オランダ、ドイツ、米国の研究チームは今回、CIRPSR-CasシステムのV-Mサブタイプを代表するエフェクタータンパク質Cas12mの特徴を分析した [＊]。
- Cas12mはCas12aの半分以下のサイズ (596 aa)にもかかわらず、crRNAガイドの自動処理を触媒し、5′-TTN′プロトスペーサー隣接モチーフ（PAM）を認識し、tracrRNA不要でcrRNAに相補的な二本鎖DNA（dsDNA）に安定的に結合する。
- しかし、Cas12mのRuvCドメインは非正規な触媒部位を帯びており、標的dsDNAをガイドRNA依存で切断することはない。
- 一方で、Cas12mは、標的dsDNAへの高い結合親和性を介して、外来プラスミドに対して、その核酸の転写や複製を抑制することで干渉し、宿主バクテリアを保護する。
- Cas12mのこうした特性をもとに、シチジンデアミナーゼと融合させること、明確な編集ウィンドウ内での塩基編集を実現する塩基エディター'dCas12m-CBE1'を構築した [Figure 7参照 ]。
[＊] Cas12ファミリー解説
タイプV CRISPRシステムのエフェクターの系統図 Figure S1参照 (Supplemental informationの3ページ目)；出典のIntroductionの一部を以下に引用 (テキスト内は出典の引用論文)
Cas12a（当初はCpf1と呼ばれた；Makarovaら, 2015；Schunderら, 2013）の発見後、このヌクレアーゼ（Fonfaraら, 2016；Zetscheら, 2015）および他のタイプVシステムのサブタイプからのホモログ（Cas12bおよびCas12c；Shmakovら, 2015）の構造・機能解析からcrRNA誘導型DNA干渉の機構が明らかになった。
- 拡大し続けるゲノムおよびメタゲノムのデータベースをスクリーニングすることによって、最初に5つの小さなCas12バリアントが発見された（V-U1〜V-U5；Shmakovら, 2017年）。
- これらの小さなバリアントのうちの2つの特徴が明らかにされた：Cas12f（V-U3、Cas14abcとも呼ばれる；Harringtonら, 2018；Karvelisら, 2020）およびT7様トランスポゾンに関連する、触媒的に不活性なCas12k（V-U5；Streckerら, 2019）である。
- さらに、その後、6つの新しいサブタイプが発見され、特徴が明らかにされた。Cas12d/Cas12e（当初はCasY/CasXと命名された；Bursteinら, 2017）、Cas12g/Cas12h/Cas12i（Yanら, 2019a）およびファージ由来のCas12j（CasΦ；Pauschら, 2020）
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