[出典] "Anti-CRISPR protein AcrIIC5 inhibits CRISPR-Cas9 by occupying the target DNA binding pocket" Hwang S [..] Maxwell KL. J Mol Biol. 2023-02-02. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2023.167991 [著者所属] U Toronto.
抗CRISPRタンパク質(Acr)がCRISPR-Cas免疫系を阻害する機構は極めて多様である [*]。Simonsiella muelleri 由来のCas9を阻害するAcrIIC5<Smu>がNeisseria meningitidis 由来のCas9(Nme1Cas9)を強力に阻害することが示されたが、トロント大学の研究チームは今回、Neisseria chenwenguii 由来のAcrIIC5ホモログ(AcrIIC5<Nch>)が、Cas9の標的DNAへの結合を阻害することを明らかにした。また、AcrIIC5<Nch>はNme1Cas9のPAMとの相互作用ドメイン(PID)を標的として阻害することを示した。
X線結晶構造解析によりAcrIIC5<Nch>の結晶構造を決定し、その機能に重要なアミノ酸残基を同定し、タンパク質ドッキングアルゴリズムを用いて、AcrIIC5<Nch>がCas9のDNA結合ポケットを占め、それにより、これまでAcrIIA2やAcrIIA4で説明されてきたのと同様のメカニズムで標的DNAの結合を阻害する可能性があることを示した。
[*] Anti-CRISPRレビュー
- "The Many (Inter)faces of Anti-CRISPRs: Modulation of CRISPR-Cas Structure and Dynamics by Mechanistically Diverse Inhibitors" Belato HB, Lisi GP (Brown U). Biomolecules 2023-01-31. https://doi.org/10.3390/biom13020264
[関連crisp_bio記事]
- 2023-01-25 抗CRISPRタンパク質AcrIIC5は、PAMの認識を阻害することでタイプII-C Cas9エフェクターを抑制するdsDNAミミックである. https://crisp-bio.blog.jp/archives/31382652.html;"Anti-CRISPR AcrIIC5 is a dsDNA mimic that inhibits type II-C Cas9 effectors by blocking PAM recognition" Sun W [..] Wang Y. bioRxiv 2023-01-17 [プレプリント]. https://doi.org/10.1101/2023.01.17.524369
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