[出典] "Engineered Extracellular Vesicle-Delivered CRISPR/CasRx as a Novel RNA Editing Tool" Li T [..] Zhou H, Zhu J. Adv Sci (Weinh). 2023-02-02. https://doi.org/10.1002/advs.202206517 [著者所属] Fudan U, Institute of Neurosurgery (Shanghai), Shanghai Institutes for Biological Sciences, Bengbu Medical College.
 細胞外小胞(ectracellular vessicles: EVs)は、核酸、タンパク質、薬物、ナノマテリアルなど様々な治療薬の優れた送達手段であると考えられています。近年、EVを用いたCRISPR/Cas9により、効率的にDNA編集を行うことができることが示されている。しかし、RNA編集ツールにはまだ展開されていなかった。
 中国の研究チームは今回、シグナルペプチドを最適化したEV送達型ガイドRNA(gRNA)とCRISPR/CasRx(Cas13d)システムを開発し、標的遺伝子の発現を迅速に阻害し、機能発揮後に速やかに異化することを可能にした。
 さらに、急性炎症性疾患の経過とともに発現量が増加する重要なサイトカインを標的としたCRISPR/CasRxとタンデムgRNAを持つEVを構築し、これらの人工EVがin vitro でマクロファージの活性化を阻害することを実証した。
 さらに重要なことは、このシステムは、リポポリサッカライド(LPS)誘発性の急性肺損傷や敗血症を急性期に抑制し、臓器障害を軽減し、in vivo での予後を改善したことである。
 このように、EV送達CasRxシステムは、短時間作用型RNA編集のための強力なツールであり、急性疾患の治療のための強力な治療プラットフォームの可能性を示した。