[注] lncRNA（long non-coding RNA/長鎖ノンコーディングRNA）；TNBC（Triple negative breast cancer/トリプルネガティブ乳癌）
[出典] "OBSCN restoration via OBSCN-AS1 long-noncoding RNA CRISPR-targeting suppresses metastasis in triple-negative breast cancer" Guardia T [..] Kontrogianni-Konstantopoulos A. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023-03-14. https://doi.org/10.1073/pnas.2215553120 [著者所属] U Maryland School of Medicine, Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins U.
　OBSCN 遺伝子にコードされる巨大な細胞骨格タンパク質オブスクリン（720-870kDa）が、乳がんの素因や発症に関与していることを示す証拠が相次いでいる。例えば、正常な乳房上皮細胞からOBSCN を欠損させると、発癌性KRASの存在下で、生存率と化学療法抵抗性を高め、細胞骨格の変化を誘導し、細胞の遊走と浸潤を促進し、転移を促すことが明らかにされた。これらの観察と一致して、Kaplan-Meier Plotter解析の結果、OBSCN レベルの低さが、乳癌患者における全生存期間および無再発生存期間の短縮と相関していることが明らかになった。OBSCN の欠損が乳癌の発生と進行に関与しているという有力な証拠があるにもかかわらず、その制御は依然として不明であった。また、OBSCN の発現回復は、その分子の複雑さと巨大なサイズ（約170kb）に阻まれていた。
　著者らは今回、OBSCN のマイナス鎖に由来する新規核内lncRNA遺伝子であるOBSCN-Antisense RNA 1（OBSCN-AS1 ）とOBSCN が正の相関を示し、乳癌生検で発現が低下していることを明らかにした。OBSCN-AS1 は、オープンクロマチン構造と相関するH3リジン4トリメチル化の濃縮を含むクロマチンリモデリングとRNAポリメラーゼIIのリクルートを介して、OBSCN の発現を調節する。
　TNBC細胞においてOBSCN-AS1 をCRISPRa（dCas9-SAM）によりで活性化すると、OBSCN の発現が効果的かつ特異的に回復し、三次元スフェロイドにおける細胞の遊走・浸潤・播種、および、生体内での転移が顕著に抑制された。
　これらの結果から、これまで知られていなかったアンチセンスlncRNAによるOBSCN の制御とOBSCN-AS1/OBSCN 遺伝子ペアの転移抑制を、転移性乳癌の予後バイオマーカーや治療ターゲットとして利用できる可能性があることが明らかになった。