[出典] "CRISPR Screens Identify Toxoplasma Genes That Determine Parasite Fitness in Interferon Gamma-Stimulated Human Cells" Krishnamurthy S [..] Saeij JP. mBio 2023-03-14. https://doi.org/10.1128/mbio.00060-23 [著者所属] UC Davis, U Grenoble Alpes
 トキソプラズマの病原性は、宿主細胞においてインターフェロンガンマ(IFNg)が誘導するトキソプラズマ殺傷機構を回避する能力、あるいは生き残る能力に依存している。マウスIFNg反応の回避に関与する多くのトキソプラズマ遺伝子が同定されている一方で、ヒトIFNg反応の生存に必要な遺伝子はほとんど知られていなかった。
 IFNg刺激を受けたヒト初代線維芽細胞におけるCRISPR機能喪失スクリーニングとヒット上位の遺伝子のノックアウト実験から、6種類の遺伝子がIFNg刺激ヒト線維芽細胞での寄生虫増殖に重要であることを同定した。
 これら6つの遺伝子のうち、3つはGRA32と相同性を持ち、密な顆粒に局在し、互いにGRA32と共沈することから、複合体を形成している可能性が示唆された。この複合体の個々のメンバーを欠失させると、IFNg刺激細胞で寄生虫の早期脱出が起こり、複合体がトキソプラズマの初期の脱出を抑止する役割を担っていることが明らかになった。