[出典] REVIEW "Therapeutic strategies for COVID-19: progress and lessons learned" Li G, Hilgenfeld R, Whitley R, de Clercq E. Nat Rev Drug Discov 2023-04-19. https://doi.org/10.1038/s41573-023-00672-y [著者所属] Xiangya School of Public Health, Institute of Molecular Medicine & German Center for Infection Research (DZIF), U Alabama at Birmingham, Rega Institute for Medical Research (KU Leuven)
COVID-19パンデミックは、SARS-CoV-2の感染を制御するために、そしてまたはヒトのタンパク質を標的とする治療戦略の開発に膨大な努力が注がれ、数百の候補薬と数千人の患者にわたる臨床試験が行われた。これまでに、いくつかの低分子抗ウイルス剤 (ニルマトレルビル・リトナビルとレムデシビルおよびモルヌピラビル) と11種類のモノクローナル抗体薬がCOVID-19治療薬として市販された。こうした市販薬のほとんどは、症状が出てから10日以内の投与が前提とされていた。一方で、COVID-19の重症または重篤な入院患者に対しては、承認済みの免疫調節薬 [*]が処方された [*: デキサメタゾンなどのグルココルチコイド、トシリズマブのようなサイトカイン拮抗薬、およびバリシチニブのようなヤヌスキナーゼ阻害剤]。
本レビューでは、パンデミックが発生して以来これまでに蓄積されてきた知見、ならびに、コロナウイルスに抗する活性を示す臨床薬と前臨床薬の包括的リストをベースに、COVID-19創薬の進捗を総括した。また、COVID-19その他の感染症から学んだ教訓を、ドラッグリパーパシング戦略、汎コロナウイルス剤の標的、in vitroアッセイと動物モデル、COVID-19、ロングCOVID (COVID-19後遺症)、および、今後の病原性コロナウイルスのアウトブレイクの観点から、集約した。
[図表一覧] [関連crsip_bio記事]
[図表一覧]
- Table 1 Therapeutic options for the management of COVID-19 and associated diseases.
- Fig. 1: The SARS-CoV-2 RNA genome.
- Fig. 2: The life cycle of SARS-CoV-2 and drug targets.
- Fig. 3: Development of anti-spike monoclonal antibodies.
- Box 1 COVID-19 treatment guidelines and resources COVID-19 guidelines
- Fig. 4: Structure of the SARS-CoV-2 main protease and its drug-binding pocket.
- Fig. 5: The SARS-CoV-2 replication–transcription complex and its drug targets.
- Fig. 6: NSP12 protein structure and its drug-binding pockets.
- Fig. 7: Interactions between spike, ACE2 and cellular proteases as drug targets.
- Fig. 8: Therapeutic strategies for COVID-19 and future coronavirus outbreaks.
- Fig. 9: Strategies to combat coronavirus outbreaks.
- 2023-04-16 米国は50億ドルを投じて、次世代のコロナウイルスワクチンと治療法の開発を加速する.
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