[注] ブラキウリ https://ja.wikipedia.org/wiki/ブラキウリ (brachyury)； VLP (virus-like particle/ウイルス様粒子)
[出典] "Virus-like particle-based delivery of Cas9/guide RNA ribonucleoprotein efficiently edits the brachyury gene and inhibits chordoma growth in vivo" Hu Y [..] Hsu W. Discovery Oncol. 2023-05-18. https://doi.org/10.1007/s12672-023-00680-9 [著者所属] Wake Forest U School of Medicine.
脊索腫 (コルドーマ) では転写因子ブラキウリが高発現しているが、この転写因子には、リガンドが結合可能なポケットが存在しないことからundruggableとされてきた。米国の研究チームは今回、レンチウイルスのヌクレオカプシドタンパク質にアプタマーに結合するタンパク質を融合することで、ブラキウリを標的とするCas9-gRNA RNPをコルドーマ細胞へ送達を実現した。その結果、Cas9-gRNA RNPの一過性発現を介してブラキウリの85%ノックダウンが実現し、ひいては、コルドーマの細胞増殖と腫瘍の進行を抑止することに成功した。また、VLPに内包したブラキウリ標的Cas9/gRNA RNPは、モデルマウス生体内で毒性を示さなかった。
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