- ファーストインヒューマン第1相試験研究から- 
[注] NHL (Non-Hodgkin lymphoma / 非ホジキンリンパ腫)
[出典] "Safety and efficacy of CRISPR-based non-viral PD1 locus specifically integrated anti-CD19 CAR-T cells in patients with relapsed or refractory Non-Hodgkin's lymphoma: a first-in-human phase I study" Hu Y, Zu C, Zhang M, Wei G, Li W [..] Zhang J, Huang H. eClinicalMedicine. 2023-05-18. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102010 [著者所属] Zhejiang U School of Medicine, Zhejiang U Medical Center, East China Normal U, BRL Medicine Inc.
[臨床試験] NCT04213469 "PD1-CD19-CART in Patients With r/r B-cell Lymphoma" 
　これまでに承認されたCAR-T細胞療法はすべて、改変したウイルスベクターを利用して製造されており、腫瘍形成のリスク、コスト、および長期間を要する。中国の研究チームが今回、ウイルスフリーの単群第1相用量漸増臨床試験において、2020年5月3日から2021年8月10日まで、r/r B-NHLの成人患者を対象にPD1-19bbzを評価した結果を報告した。
  • 患者は、PD1-19bbz注入前に白血球除去療法とリンパ節除去化学療法を受けた。3つのコホートを含む用量漸増期を経た後、PD1-19bbzを注入した： 2×106/kg、4×106/kg、6×106/kgの3つのコホートで、各用量レベルで3人の患者を投与した後、生物学的最適用量を2×106/kgと決定し、9人の患者からなる拡張コホートに適用した。主要評価項目は、用量限定毒性 (dose limiting toxicity; DLT)の発生率であった。副次的評価項目は、奏効率と生存率であった。
  • 21名の患者にPD1-19bbzを点滴投与した。全治療患者のうち、19名 (90％) がステージIIIまたはIVのNHLと診断され、一方で、19名 (90％) が中リスク以上と層別された。また、4名が治療前の腫瘍サンプルでPD-L1の発現が50％を超えており、そのうち2名が極めて高いレベル (約80％)であった。
  • 14名の患者が低悪性度（1～2）のサイトカイン放出症候群を発症し、2名の患者がトシリズマブを投与された。4名の患者がグレード1-2の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群を経験した。最も一般的な有害事象は血液毒性で、貧血 (n = 6) 、リンパ球数減少 (n = 19)、好中球数減少 (n = 17)、白血球数減少 (n = 10)、血小板数減少 (n = 2) であった。
  • 全例が客観的奏効を示し、18例が完全奏効に至った。追跡調査期間中央値19.2ヶ月の時点で、9名の患者が寛解状態を維持し、推定無増悪生存期間中央値は19.5ヶ月（95％信頼区間：9.9-∞）、全生存期間中央値には到達しなかった。
　この非ウイルス性CAR-T細胞療法は、有望な安全性と有効性を示したことから、より大規模な患者コホートでの PD1-19bbz の第 I/II 相試験へと進んでいる。