[出典] "Inserting EF1α-driven CD7-specific CAR at CD7 locus reduces fratricide and enhances tumor rejection" Jiang J, Chen J, Liao C [..] Gu Y, Sun J. Leukemia 2023-06-30. https://doi.org/10.1038/s41375-023-01948-3 [著者所属] Zhejiang U, Westlake U.
 
 T細胞悪性腫瘍を治療するCAR-T療法は、独特のハードルを乗り越える必要がある。通常、正常T細胞と悪性T細胞は同じCAR標的を発現しているため、フラトリサイドが生じるのである。例えば、様々な悪性T細胞に発現するCD7を標的とするCAR-T細胞は、正常T細胞も攻撃することになる。その回避策の一つが、CRISPR/Cas9を介したCD7のノックアウトである。
 
 中国の研究チームは今回、破壊されたCD7遺伝子座にEF1α駆動型のCD7特異的CARを挿入する2-in-1戦略を開発し、他の2つの既知の戦略と比較した。1つは、レトロウイルスによるCARのランダム統合であり、もう1つは、TRAC (T-cell receptor α constant) 遺伝子座への部位特異的統合であり、いずれもCD7破壊するアプローチである。

 3種類のCD7 CAR-T細胞はいずれもフラトリサイドが抑制され、良好に増殖し、CD7+腫瘍細胞株と患者由来の腫瘍細胞の双方に対して強力な細胞毒性を示した。その中で、CRISPR-Cas9でCD7 をノックアウトした遺伝子座にEF1α駆動型CARを挿入したCAR-T細胞は、T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)のマウス異種移植モデルにおいて腫瘍拒絶反応を増強し、臨床応用の大きな可能性を示唆した。さらに、CD7を発現しているNK細胞にも、このアプローチが有効であることを示した。
 
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